Тяжелая дистрофия сетчатки с ранним детским началом

Severe early childhood onset retinal dystrophy (SECORD) is an inherited retinal dystrophy characterized by a severe congenital night blindness, progressive retinal dystrophy and nystagmus. Best corrected visual acuity can reach .3 in the first decade of life and can pertain well into the second decade of life. Blindness is often complete by the age of 3 years.

Распространенность трудно предсказать, поскольку многим пациентам с SECORD ранее был поставлен диагноз врожденный амавроз Лебера (ВАЛ).

SECORD-синдром возникает в детстве и может быть заподозрен у пациентов с тяжелой врожденной ночной слепотой, нистагмом, значительно сниженной остротой зрения (менее или равной ,3) наряду с прогрессирующей панретинальной дистрофией различной степени и поражением макулы. Первые симптомы можно распознать на первом году жизни. Цветовое зрение ухудшается что видно при провдении тестов. Пересечение с клинической картиной врожденного амавроза Лебера (ВАЛ) происходит, если пациенты характеризуются сниженной остротой зрения и панретинальной дистрофией. Однако, по сравнению с ВАЛ, зрительная функция при SECORD сохраняется лучше, несмотря на прогрессирующую потерю зрения в ранних стадиях заболевания, что может привести к слепоте во втором-третьем десятилетии жизни, в зависимости от пораженного гена и конкретной мутации.

SECORD-синдром является генетически гетерогенным и вызывается мутациями во многих генах, в том числе вызывающими ВАЛ (ABCA4 (1p22), ADAMTS18 (16q23), AIPL1 (17p13. 1), BEST1 (11q12), CRB1 (1q31.3), CRX (19q13.3), GUCY2D (17p13.1), IMPDH1 (7q31.3-q32), IMPG1 (6q14.2-q15), IMPG2 (3q12. 2-q12.3), IQCB1 (3q21.1), KCNJ13 (2q37), LCA5 (6q14), LRAT (4q32.1), MERTK (2q14.1), NMNAT1 (1p36.22), RDH12 (14q24.1) , RPG65 (1p31), RPGR (Xp11.4), RPGRIP1 (14q11.2), SPATA7 ( 14q31.3), TULP1 (6p21.3)). SECORD-синдром, однако, в первую очередь был связан с мутациями в RPE65 (2-1% пациентов с SECORD) и LRAT.

Диагностика SECORD-синдрома включает исследование ответов палочек и колбочек при электроретинографии. При данном заболевании результат будет ниже или около пороговых значений. Психофизическое тестирование позволяет прогнозировать дистрофию палочек и колбочек. У пациентов может быть нормальное глазное дно при рождении, но позже, в младенчестве и раннем детстве, развивается панретинальная дистрофия, затрагивающая и макулу. Соответствующие изменения слоев сетчатки видны с помощью оптической когерентной томографии в спектральной области. Отсутствие аутофлуоресценции c глазного дна наблюдается с раннего детства у подгруппы пациентов с мутациями в генах RPE65 или LRAT. Тест поля зрения по Гольдману выявляет сильное сужение полей зрения и центральные скотомы в зависимости от типа прогрессирования. Костные спикулы обычно не обнаруживаются, но по мере развития болезни развиваются скопления пигмента. Молекулярная диагностика выполняется с использованием секвенирования следующего поколения на панели генов, охватывающей всю последовательность известных раннее описанных генов (9% случаев). Выявленные мутации и анализ сегрегации у родителей должны подтверждаться секвенированием по Сэнгеру.

Дифференциальная диагностика проводится с врожденным амаврозом Лебера (ВАЛ), синдромом Альстрёма, аутосомно-рецессивным бестрофинопатией, синдромом Барде-Бидля, ахроматопсией, болезнью Штаргардта, синдромом Ашера, синдромом Сениора-Локена, синдромом Салдино-Майнцера, синдромом Жубер, абеталипопротеинемией, инфантильной болезнью Рефсума, неонатальной адренолейкодистрофией, синдромом Цельвегера и ювенильным нейрональным цероидным липофусцинозом.

SECORD-синдром обычно наследуется по аутосомно-рецессивному типу, но также описаны аутосомно-доминантный (CRX, GUCY2D, IMPDH1, IMPG1, IMPG2) и X-сцепленный типы наследования.

SECORD-синдром в настоящее время неизлечим, и изучаются новые методы лечения, включая генную терапию для RPE65, ABCA4 и MERTK. Терапия добавками ретиноидов (9-цис-ретиноид) используется для пациентов с мутациями в RPE65 и LRAT. Лечение является поддерживающим и включает исправление аномалии рефракции и использование дополнительных средств для улучшения зрения.

Хорошее зрение при ярком свете позволяет посещать обычные школы в начальные годы. Из-за генетической гетерогенности существует широкий спектр форм прогрессирования заболевания, который не коррелирует с конкретными мутациями. Удовлетворительная зрительная функция часто сохраняется после второго десятилетия жизни, и, у ряда пациентов, на третьем десятилетии жизни сохраняются остаточные островки периферического зрения, хотя и со значительными нарушениями.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет