В Медико-генетическом научном центре имени академика Н.П. Бочкова состоялся первый семинар, посвященный мультилокусным нарушениям геномного импринтинга

Мероприятие было приурочено к Общероссийскому дню ультраредких заболеваний. Программа семинара охватила практически все, что известно сегодня о мультилокусных нарушениях геномного импринтинга.

Мультилокусные нарушения импринтинга (MLID) – это молекулярный подтип болезней геномного импринтинга, сопровождающийся множественными аномалиями метилирования импринтированных районов и генов. Истинная распространенность MLID на сегодняшний день неизвестна, эти заболевания только начинают изучаться во всем мире. 

Главный научный сотрудник лаборатории эпигенетики, заведующий кафедрой медицинской генетики ИВиДПО МГНЦ, д.б.н., профессор Дмитрий Владимирович Залетаев остановился на причинах болезней импринтинга, в том числе, MLID. Среди причин болезней импринтинга отмечаются структурные перестройки хромосом, их делеции и дупликации, патогенные варианты в импринтированных генах, однородительская дисомия, эпимутации, нарушение экспрессии некодирующих РНК импринтированных районов, определенные изменения архитектуры хромосом. К причинам MLID относятся патогенные и вероятно-патогенные варианты в некоторых генах «цинковых пальцев» и подкоркового материнского комплекса.

Эксперт отметил, что по данным мировой литературы при транзиторном неонатальном сахарном диабете, синдромах Рассела-Сильвера, Беквита-Видемана, псевдогипопаратиреозе 1 Б типа MLID выявляется в 30–50%, 7–30%, 20–50%, 6,3–12,5%, соответственно. При синдромах Прадера–Вилли и Ангельмана практически не наблюдаются нарушения метилирования в комплексе с MLID. У пациентов с MLID отмечены проявления «классического» фенотипа определенной болезни импринтинга, однако у некоторых из них развивается комплекс симптомов, характерных для разных синдромов, обусловленных аномалиями импринтинга. Корреляции между эпигенетическими, генетическими вариантами и фенотипом у пациентов с MLID определить крайне сложно, и это представляет отдельную цель будущих исследований. 

По результатам исследований лаборатории эпигенетики ожирения и диабета МГНЦ частота встречаемости мультилокусных нарушений при болезнях геномного импринтинга отличается от общемировой. Научный сотрудник лаборатории Елизавета Григорьевна Панченко озвучила результаты, полученные на выборке из 790 образцов пациентов как с подтвержденными диагнозами болезней геномного импринтинга, так и без них. В итоге суммарно мультилокусные нарушения геномного импринтинга были выявлены у 21 пациента.

«Исходя из результатов, мы понимаем, что несмотря на редкость патологии, нам удается выявлять MLID как в группе с подтвержденными диагнозами болезней геномного импринтинга, так и без них. Кроме того, мы можем делать первые выводы о клинических признаках, характерных для мультилокусных нарушений. По нашим данным большинство случаев MLID встречается у пациентов с фенотипом синдрома Беквита-Видемана, чуть меньшее количество случаев приходится на синдром Рассела-Сильвера. MLID может обуславливать симптомы нескольких болезней импринтинга. Носительство мутаций в MLID-ассоциированных генах значительно повышает риск рождения детей с этими заболеваниями, поэтому важно выявлять молекулярные причины для оценки этого риска», - отметила Елизавета Панченко.

На семинаре также доклады представили:

врач – детский эндокринолог Центра лечения и профилактики метаболических заболеваний и ожирения НМИЦ эндокринологии имени академика И.И. Дедова

 Дарья Александровна Копытина, «Клинический случай мультилокусного нарушения импринтинга: первое описание в Российской Федерации»

научный сотрудник лаборатории цитогенетики НИИ медицинской генетики Томского НИМЦ, к.б.н. Саженова Елена Александровна, «Репродуктивные аспекты мультилокусных нарушений импринтинга». 
 

В семинаре приняли участие ординаторы РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Института высшего и дополнительного профессионального образования МГНЦ, а также врачи из Москвы, Новосибирска, Екатеринбурга, Томска, Санкт-Петербурга, Нижнего Новгорода, Перми