В лаборатории ДНК-диагностики впервые изучена структура и распространённость BH4-зависимых форм гиперфенилаланинемий в Российской Федерации

Своевременное выявление пациентов с тетрагидробиоптерином (BH4) -дефицитным типом гиперфенилаланинемии (HPABH4) важно для назначения правильной терапии, позволяющей избежать осложнений. Часто пациенты с HPABH4 получают то же лечение (диетотерапия), что и пациенты с классической фенлкетонурией, обусловленной дефицитом  фенилаланингидроксилаза (РАН). Пациенты с HPABH4 не получают заместительную терапию тетрагидробиоптерином до тех пор, пока диагноз не будет подтвержден молекулярно-генетическими методами. В опубликованной работе исследована когорта из 30 российских пациентов с HPABH4, у которых выявленны варианты генов, вызывающие различные типы HPA. Показано, что HPABH4 тип A является преобладающим и составляет 83,3% всех случев HPABH4. Определен спектр мутаций гена PTS и наиболее часто встречающиеся в России варианты p.Thr106Met - 32%, p.Asn72Lys - 20%, p.Arg9His - 8%, p.Ser32Gly - 6%. Также были обнаружены  7 новых вариантов гена PTSи 3 новых варианта гена  QDPR. Распространенность HPABH4 оценивается в 0,5–0,9% от всех случаев HPA в России, что значительно ниже, чем в среднем по странам Европы, Китая и Саудовской Аравии.  Результаты исследования показывают необходимость внедрения дифференциальной диагностики HPABH4 в практику неонатального скрининга. 

Polina Gundorova ,Irina A. Kuznetcova,Galina V. Baydakova,Anna A. Stepanova,Yulia S. Itkis,Victoria S. Kakaulina,Irina P. Alferova,Lidya V. Lyazina,Lilya P. Andreeva,Ilya Kanivets,Ekaterina Y. Zakharova,Sergey I. Kutsev,Aleksander V. Polyakov. BH4-deficient hyperphenylalaninemia in Russia. Plos ONE. April 6, 2021. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0249608

 https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0249608