Специалисты МГНЦ описали новый генетический вариант, приводящий к развитию синдрома, связанного с ожирением
Синдром Барде-Бидля – редкое аутосомно-рецессивное заболевание из группы цилиопатий. Его причиной становятся варианты в генах, кодирующих белки, необходимые для передачи сигналов на клеточном уровне. Поскольку реснички (цилии) расположены на клетках многих органов, их нарушение приводит к сбоям в работе многих систем организма. В частности, у пациентов отсутствует чувство насыщения, развивается ожирение, нарушается работа почек и других органов. Также у них может отмечаться раннее развитие дистрофии сетчатки, полидактилия, когнитивные нарушения, гипогонадизм. Поскольку заболевание рецессивное, для его развития необходимо, чтобы пациент унаследовал два варианта от обоих родителей.
Распространенность синдрома Барде-Бидля различная, в одних регионах может встречаться один случай на 10 000 человек, в других – один случай на 160 000. В некоторых изолированных сообществах распространенность может увеличиваться до одного случая на 13 500-18 000.
На сегодняшний день выявлено по меньшей мере 28 генов, связанных с синдромом Барде-Бидля. Чаще всего к развитию болезни приводят варианты в генах BBS1, BBS2, BBS4, BBS5, BBS7, BBS9, BBS10 и BBS12. У российских пациентов с синдромом Барде-Бидля наблюдается отличительная особенность: патогенные и вероятно патогенные варианты в гене BBS7 составляют до 24% случаев, в то время как в других популяциях – от 1,5 до 2%. Интерпретация редких вариантов в гене BBS7 остается сложной задачей. Именно с таким случаем столкнулись специалисты лаборатории эпигенетики ожирения и диабета Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова.
За медико-генетической консультацией обратилась семья, в которой у двоих сыновей (8 и 11 лет) отмечалось ожирение, полидактилия, дистрофия сетчатки, кистозная дисплазия почек. Специалисты провели полноэкзомное секвенирование для одиннадцатилетнего пациента. При исследовании экзома анализируются гены, кодирующие белки.
В результате были выявлены два варианта в гене BBS7, полученные от обоих родителей. Один вариант был описан ранее как патогенный, то есть, приводящий к заболеванию. Информации о связи второго варианта с синдромом Барде-Бидля в литературе не было, кроме того, в популяционных базах данных, содержащих информацию о генотипе здоровых лиц, вариант встречался крайне редко. Это означало, что молекулярный диагноз остается под вопросом, поскольку для однозначной диагностики необходимо выявить два патогенных варианта.
Эксперты провели дополнительные исследования: проанализировали генетические данные членов семьи, а также лабораторные эксперименты, позволившие уточнить связь нового генетического варианта с клиническими проявлениями. Этот случай способствует расширению спектра мутаций гена BBS7, что крайне важно для молекулярной диагностики других пациентов.
Исследование проводилось в рамках государственного задания Министерства науки и высшего образования Российской Федерации «Изучение этиопатогенетических механизмов формирования клинических и биохимических фенотипов генетических заболеваний». Результаты исследования опубликованы в журнале «Genes».
«Данный случай демонстрирует важность проведения медико-генетического консультирования, а также тестирования родителей на носительство выявленных у детей мутаций. В этой семье оба ребёнка унаследовали патогенные варианты гена BBS7 от клинически здоровых родителей-носителей. При аутосомно-рецессивном типе наследования риск рождения больного ребёнка при каждой беременности составляет 25% независимо от пола. Установление молекулярно-генетического диагноза позволяет предотвратить рождение больного ребёнка благодаря репродуктивным технологиям - ЭКО/ICSI с преимплантационным генетическим тестированием на моногенные заболевания либо инвазивной пренатальной диагностикой при самостоятельном наступлении беременности», – отметила научный сотрудник лаборатории эпигенетики ожирения и диабета МГНЦ Александра Федоровна Николаева.