Сотрудники МГНЦ описали уникальный молекулярно-генетический механизм патогенеза мукополисахаридоза IVB типа

Мукополисахаридоз IVB типа (МПС IVB или синдром Моркио B типа) является редким наследственным заболеванием из группы лизосомных болезней накопления. МПС IVB является относительно лёгкой формой GLB1-ассоциированных заболеваний и характеризуется в основном поражением скелетной ткани (множественный дизостоз) в результате накопления в ней кератан-сульфата.

Сотрудниками лабораторий наследственных болезней обмена веществ и функциональной геномики МГНЦ был охарактеризован уникальный молекулярно-генетический механизм патогенеза МПС IVB. Анализ данных полногеномного секвенирования пациента позволил обнаружить глубоко в интроне гена GLB1 инсерцию мобильного генетического элемента из класса ретротранспозонов - процессированного псевдогена. При последующем анализе мРНК пациента, а также результатов экспериментов с применением методики экспрессии минигенов и антисмысловых молекул обнаружено, что инсерция процессированного псевдогена приводит к нарушению сплайсинга гена GLB1. Показано, что мотивы энхансеров сплайсинга, которыми обогащена последовательность процессированного псевдогена, приводят к активации скрытого экзона, расположенного рядом с сайтом интеграции.

Результаты данной работы опубликованы в журнале npj Genomic Medicine (Q1, Impact Factor 7.227).

Подробнее ознакомиться с работой можно по ссылке: https://www.nature.com/articles/s41525-022-00315-y#article-info

https://doi.org/10.1038/s41525-022-00315-y