«Содружество без границ». Обзор мероприятия

В Самарканде состоялся пятый юбилейный форум по диагностике и лечению наследственных орфанных заболеваний «Содружество без границ». Мероприятие традиционно объединяет специалистов здравоохранения, ученых, представителей медицинских организаций, общественных объединений для укрепления международного сотрудничества в области редких генетических заболеваний, совершенствования подходов к диагностике и лечению пациентов, повышения качества их жизни. В этом году в форуме приняли участие более 2800 специалистов из 18 стран.

Главными научными организаторами выступили Академия наук Республики Узбекистан, республиканские Министерство здравоохранения, Министерство высшего образования, науки и инноваций, Самаркандский государственный медицинский университет, Институт геномики и иммунологии человека Академии наук Республики Узбекистан, а также Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр здоровья матери и ребенка.

На церемонии торжественного открытия прозвучали приветственные слова от Администрации Президента Республики Узбекистан, республиканских Министерства здравоохранения и Академии наук, а также от представителей Российской академии наук и ведущих федеральных медицинских учреждений.

Директор Медико-генетического научного центра имени академика Н. П. Бочкова, главный внештатный специалист по медицинской генетике Минздрава России, академик РАН Сергей Иванович Куцев в приветственном слове поблагодарил от лица программного комитета форума всех организаторов, а также Президента Республики Узбекистан Шавката Миромоновича Мирзиёева. Кроме того, Сергей Иванович Куцев выразил благодарность лично директору Института иммунологии и геномики человека, академику Академии Наук Республики Узбекистана Тамаре Уктамовне Ариповой, которая выступила сопредседателем программного комитета форума.

«Из пяти проведенных международных форумов «Содружество без границ» два прошли в Республике Узбекистан. Мы рады видеть тот интерес, который проявляется к нашим мероприятиям на всех уровнях. Мы видим, как система здравоохранения Республики все больше уделяет внимание наиболее перспективной теме – геномной медицине. Это гребень и науки, и медицинской практики. У нас устанавливаются прочные профессиональные контакты с научным и медицинским сообществом Узбекистана», - отметил Сергей Иванович Куцев.

Пленарное заседание

Первый заместитель директора Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, д.м.н. Ольга Анатольевна Щагина представила доклад, подготовленный совместно с директором МГНЦ, главным внештатным специалистом по медицинской генетике Минздрава России, академиком РАН Сергеем Ивановичем Куцевым. В докладе подробно рассмотрены преимущества, существующие ограничения и перспектива полногеномных методов в медицинской генетике.

В качестве теста первой линии этот метод может значительно сократить сроки постановки диагноза наследственного заболевания, повлиять на тактику лечения. Кроме того, даже при отсутствии на сегодняшний день специализированной терапии результаты теста открывают доступ к различным клиническим исследованиям новых препаратов и медико-генетическому консультированию семьи.

«Преимущество полногеномных методов, безусловно, в том, что они позволяют детектировать различные типы генетических вариантов как в кодирующих, так и в некодирующих областях: структурные перестройки, делеции, инсерции, варианты в митохондриальной ДНК, а также варианты, связанные с экспансией повторов. При панельном секвенировании, вариантом которого является анализ экзома, происходит селекция участков для исследований на этапе реакций. Ошибочные аннотации, расположение варианта в некодирующей последовательности или другие причины могут привести к тому, что отдельные гены не будут включены в экзомную панель. Поэтому даже при анализе полного экзома мы можем получать отрицательный результат диагностики. Полногеномный анализ лишен этих недостатков, поскольку обеспечивает полное покрытие. Кроме того, он позволяет выявлять редкие варианты, связанные со структурными перестройками, даже в случае частых наследственных болезней. Это крайне важно, особенно, когда эффективность лечения зависит от момента начала терапии», - подчеркнула Ольга Анатольевна Щагина.

Эксперт отметила, что по оценке специалистов Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова диагностическая эффективность анализа генома достигает 45%, особенно при использовании гибридного подхода с первоначальным таргетным анализом и последующим пересмотром результатов в случаях, когда первоначальные исследования не выявили причину.

Директор Медицинского научно-образовательного института МГУ имени М.В. Ломоносова, к.м.н. Мария Владимировна Воронцова в своем докладе остановилась на разрабатываемых методах диагностики и лечения врожденной дисфункции коры надпочечников. Она отметила, что неклассические формы этого заболевания встречаются чаще, чем классические. В своем исследовании специалисты разработали диагностический инструмент на основе биоинформатических технологий для повышения эффективности выявления пациентов как на этапе скрининга, так и на этапе верификационной диагностики. Разработанные алгоритмы полногеномного секвенирования и длинных ампликонов CYP21A2 повышают качество скрининга больных и носителей.

«Наши данные показали, что разработанный нами инструмент повышает чувствительность и специфичность диагностики врожденной дисфункции коры надпочечников, прогностическая ценность однозначно превышает применяемый сегодня анализ», - подчеркнула эксперт.

Кроме того, специалисты разрабатывают различные подходы к терапии этого заболевания, в том числе, с использованием технологии геномного редактирования. Проведенные на мышах эксперименты показывают, что эффект от терапии на основе CRISPR/Cas 9 наблюдается дольше, чем при классической генной терапии – до 30 недель после инъекции, что выходит за рамки сроков обновления коры надпочечников.

Также на форуме рассматривались темы генетической эпидемиологии орфанных наследственных заболеваний, контроля качества при организации скрининга наследственных заболеваний, этико-правовых проблем медицинской генетики,  медико-генетического консультирования, современных подходов к диагностике и лечению лизосомных болезней накопления, наследственных заболеваний легких у детей и многие другие. По этим вопросам выступили сотрудники Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова: заместитель директора по научной работе, председатель общероссийской общественной организации «Российское общество медицинских генетиков», д.м.н., доцент Вера Леонидовна Ижевская, главный врач, главный внештатный специалист по медицинской генетике Минздрава РФ в ДФО, к.м.н. Сергей Владимирович Воронин, советник МГНЦ, заведующая лабораторией генетической эпидемиологии, член-корреспондент РАН, Заслуженный деятель науки РФ Рена Абульфазовна Зинченко, заведующая лабораторией наследственных болезней обмена веществ, заведующая кафедрой биохимической генетики и наследственных болезней обмена веществ ИВиДПО МГНЦ, д.м.н., доцент Екатерина Юрьевна Захарова, заведующая научно-клиническим отделом муковисцидоза и кафедрой генетики наследственных болезней дыхательной системы ИВиДПО, д.м.н., профессор Елена Ивановна Кондратьева, заведующая лабораторией нейрогенетики, к.м.н., доцент Айсылу Фанзировна Муртазина, научный сотрудник научно-консультативного отдела, врач-генетик лаборатории молекулярно-генетической диагностики №3 Маргарита Викторовна Шарова,  ассистент кафедры биоэтических проблем медицинской генетики ИВиДПО МГНЦ, младший научный сотрудник лаборатории нейрогенетики МГНЦ, врач-психиатр, психотерапевт Анна Константиновна Левчина,  научный сотрудник лаборатории наследственных нарушений иммунитета, врач-генетик, к.м.н. Ирина Юрьевна Ефимова, врач-генетик консультативного отделения, к.м.н. Дарья Михайловна Гусева.

Помимо этого впервые на форуме специалисты МГНЦ провели мастер-классы с разбором клинических случаев и практических подходов к диагностике и лечению орфанных заболеваний.

Секция «От раннего выявления к системной помощи: современные возможности для пациентов с орфанными заболеваниями»

Медицинский директор фонда «Круг добра» Валерия Олеговна Богданова в своем докладе подчеркнула, что фонд реализует принцип справедливости: ребенок получит терапию в том случае, если она ему подходит, независимо от места проживания и уровня дохода семьи. Предложить заболевания и терапию к ним в Перечень Фонда могут практически все: главные внештатные специалисты, представители региональных Минздравов, некоммерческих организаций и сами родители. Одно из главных условий -  препарат, медицинское изделие или вид помощи должны иметь доказанную эффективность и безопасность. Доказательная база регулярно обновляется по итогам новых научных исследований, изменений в клинических рекомендациях, в том числе, международных. Это напрямую влияет на изменение экспертным советом категории детей, которым Фонд предоставляет терапию. Сейчас «Круг добра» готовится запустить новое научное направление работы. Его цель – обобщить уникальный опыт терапии, предоставляемой за счёт средств организации, оценить эффективность применения препаратов в клинической практике. Эти данные будут использоваться для развития российской науки и фармацевтического производства.

Секция «Точка сборки: генетика как новый стандарт офтальмологии»

Традиционно в рамках Форума состоялась секция, посвященная наследственной патологии глаз, в рамках которой выступили сотрудники Медико-генетического научного центра имени академика Н. П. Бочкова и специалисты офтальмологической школы Республики Узбекистан.

Заведующий отделением и кафедрой офтальмогенетики, ведущий научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, д.м.н., доцент, эксперт РАН Виталий Викторович Кадышев  в докладе «Офтальмогенетика в России: вектор терапии наследственной патологии зрительного нерва Лебера» рассказал о первых результатах применения генотерапевтического препарата на российской выборке пациентов. К наследственной оптической нейропатии Лебера приводят патогенные варианты в митохондриальной ДНК, нарушающие дыхательную цепь митохондрий, а также вариант в гене DNAJC30 ядерной ДНК. Орфанная терапия стала доступна пациентам детского возраста с 2024 года благодаря фонду «Круг добра», кроме того некоторые взрослые пациенты обеспечены препаратом за счет средств региональных Минздравов. Все пациенты регулярно наблюдаются в отделении офтальмогенетики Медико-генетического научного центра имени академика Н. П. Бочкова. Эксперт подчеркнул особенность российской выборки: доля пациентов с ядерной формой заболевания необычайно высока и превышает 45%. Это первая в России описанная группа пациентов с генетически подтвержденным диагнозом наследственной оптической нейропатии Лебера и одна из крупнейших в мире когорт с ядерной формой заболевания. Медианный возраст начала терапии составил 16 лет. Оценка эффективности терапии проводилась через 6, 12 и 18 месяцев после ее начала. Результаты наблюдений говорят о том, что у более чем половины детей и молодых взрослых терапия привела к клинически значимым улучшениям остроты зрения к 12 месяцам. Этот эффект соответствует данным контролируемых исследований и мета-анализа. Также эксперт подчеркнул, что улучшение функции происходило на фоне истончения слоя нервных волокон сетчатки, что подчеркивает необходимость отдельно трактовать функциональные и структурные показатели. Кроме того, исследование демонстрирует, что основные улучшения достигаются в течение первых шести месяцев терапии, затем показатели стабилизируются. В скором времени будет опубликована научная статья, посвященная этому исследованию.

Заведующая лабораторией ДНК-диагностики Медико-генетического научного центра имени академика Н. П. Бочкова, к.м.н. Анна Александровна Степанова в докладе «Стратегии молекулярной диагностики наследственных дегенераций сетчатки» отметила, что в связи со схожестью клинической картины поиск причины заболевания органов зрения методом массового параллельного секвенирования панели генов – это эффективное средство диагностики наследственных дегенераций сетчатки. Для молекулярно-генетической диагностики больных с направляющим диагнозом «Болезнь Штадгарта» и «ахроматопсия» в качестве теста первого уровня можно использовать систему регистрации 17 наиболее частых в России патогенных вариантов. В генах USH2A и EYS поиск крупных делеций и дупликаций методом MLPA-анализа стоит проводить у больных с выявленным патогенным вариантом в гетерозиготном состоянии, а для верификации сложных случаев необходимо применять комплексные подходы.

На секции также состоялся мастер-класс по офтальмогенетике: Виталий Викторович Кадышев провел разбор клинических кейсов реальных пациентов с объективным инструментальным обследованием. Мастер-класс продемонстрировал особенности клинико-инструментального обследования пациентов с орфанной наследственной патологией глаз. Полученные знания помогут специалистам определять тактику молекулярно-генетической диагностики и корректировать терапию.

Секция «Современные возможности диагностики наследственных болезней»

Врач-лабораторный генетик лаборатории молекулярно-генетической диагностики №3 МГНЦ Тимофей Викторович Визеров в докладе «Современные возможности молекулярно-генетической диагностики наследственных атаксий» представил результаты исследования возможностей полногеномного секвенирования в диагностике наследственных атаксий. В рамках научной программы были исследованы 201 семья (383 человека). Применение современных технологий секвенирования позволило выявить генетическую причину заболевания в 51,7% случаев, включая редкие и недавно описанные наследственные заболевания. Особое внимание было уделено возможностям секвенирования длинными прочтениями, которые позволяют обнаруживать сложные генетические изменения, недоступные для стандартных методов. Полученные результаты также позволили сравнить эффективность различных диагностических подходов и определить возможности более доступных методов исследования для диагностики наследственных атаксий.

Научный сотрудник ЦПК «Геном» Валерия Александровна Ковальская в докладе «Синдром Жубер: охота за криптическими вариантами в эпоху NGS» на примере этого заболевания подчеркнула важность полной фенотипической оценки пациентов с подозрением на любое наследственное заболевание для корректной интерпретации данных NGS и выявления казуативных вариантов. Генетик также отметила, что интронные варианты, влияющие на сплайсинг, нередко встречаются при синдроме Жубер, и для проверки их патогенности требуются дополнительные исследования. Только после полноценного подтверждения выявленных вариантов семье можно предложить инвазивную диагностику плода, а также ЭКО с преимплантационной диагностикой.

Врач-лабораторный генетик лаборатории молекулярно-генетической диагностики №3, научный сотрудник ЦКП «Геном» МГНЦ Филипп Спартакович Свиридов в докладе «Молекулярно-генетическая диагностика врожденных дефектов иммунитета у взрослых» отметил, что лица старше 18 лет составляют по разным данным от 30 до 50% всех пациентов с этим диагнозом.  В МГНЦ проводится полногеномное или полноэкзомное исследование методом массового параллельного секвенирования для выявления молекулярной причины у лиц старше 18 лет с клинически установленным диагнозом первичных иммунодефицитов. Также специалисты МГНЦ проводят переоценку уже имеющихся данных, если пациенты ранее проходили такие исследования. Выборка насчитывает 98 образцов, из которых полностью проанализировано 47. У 10 выявлены патогенные и вероятно патогенные варианты, у 27 выявлены варианты неясного клинического значения, в том числе те, которые в ходе дополнительных исследований можно реклассифицировать. В 10 случаях анализ не выявил вариантов.

Врач-лабораторный генетик лаборатории молекулярно-генетической диагностики № 3, научный сотрудник ЦКП «Геном» МГНЦ Мария Дмитриевна Орлова в докладе «Новая рекуррентная протяженная делеция в гене COL9A3 у российских пациентов с множественной эпифизарной дисплазией» поделилась результатами исследования в рамках Национальной генетической инициативы «100 000 +Я». Оно позволило выявить ранее не описанную делецию, затрагивающую третий экзон гена COL9A3 в девяти российских семьях. Результаты расширяют представление о спектре патогенных вариантов в генах множественной эпифизарной дисплазии.

Секция «Рак молочной железы»

Заведующая лабораторией молекулярно-генетической диагностики №2, ведущий научный сотрудник лаборатории эпигенетики МГНЦ, д.м.н. Татьяна Владимировна Кекеева представила доклад «Молекулярно-генетические маркеры персонализированной терапии рака молочной железы». Эксперт подчеркнула, что тестирование генетических маркеров начинается с наиболее распространенных нарушений в зависимости от подтипа рака молочной железы. При гормон-положительном необходимо исследовать гены PIK3CA, AKT, PTEN, BRCA1, BRCA2, ESR1, а при трижды-негативном -  BRCA1, BRCA2. В случае отрицательных результатов можно рассмотреть более широкую панель, принимая во внимание невысокую вероятность обнаружения других мишеней.

Секция «Нейрофиброматоз I типа: системный подход к оказанию помощи пациентам»

Начальник группы кардиогенетики Научно-консультативного отдела, врач-генетик МГНЦ, к.м.н. Петр Андреевич Васильев в докладе «Чем нам может помочь крупнейший национальный регистр пациентов с нейрофиброматозом» отметил, что на сегодняшний день регистр включает информацию о 4 622 пациентах из 84 регионов России. Он позволяет обеспечить междисциплинарное взаимодействие специалистов, занимающихся диагностикой, ведением и терапией пациентов с этим заболеванием, а также оценить реальную распространенность нейрофиброматоза 1типа, контролировать эффективность лечения и обоснованность назначения таргетных препаратов. Нейрофиброматоз 1 типа характеризуется значительной клинической гетерогенностью, что требует скоординированности усилий специалистов различного профиля. Одной из причин низкой диагностики этого заболевания является недостаточная осведомленность пациентов о заболевании и его последствиях. Пациенты с нейрофиброматозом нуждаются в систематическом мониторинге с использованием современных средств визуализации и в генетической диагностике. Плексиформные нейрофибромы и другие новообразования остаются основной причиной осложнений и инвалидизации пациентов.

Секция «Генетика в онкоурологии»

Заведующая лабораторий молекулярно-генетической диагностики №2, ведущий научный сотрудник лаборатории эпигенетики МГНЦ, д.м.н. Татьяна Владимировна Кекеева в докладе «Значение определения дефицита гомологичной рекомбинации при раке предстательной железы» подчеркнула, что нарушение механизма гомологичной рекомбинации при этом заболевании имеет большое значение для пациентов, поскольку в этом случае показана терапия PARP-ингибиторами. Однако тестирование генов HRR сопряжено с рядом сложностей. По мнению эксперта, необходима стандартизация состава панелей генов HRR, когорты пациентов, направляемых на тестирование, а также унификация порогового уровня процента мутации в опухолевой ткани.

Заведующий кафедрой онкогенетики ИВиДПО МГНЦ, к.м.н., доцент Дмитрий Сергеевич Михайленко в докладе «Генетическая диагностика редких типов опухолей почек» подробно остановился на результатах диагностики наследственных опухолевых синдромов с высоким риском рака почки, которые были недавно опубликованы в высокорейтинговых журналах: синдрома Хиппеля-Линдау, синдрома Берт-Хогг-Дюбе и некоторых других. В ходе исследований уточнены показания к проведению молекулярно-генетического тестирования. В частности, показано, что одиночная светлоклеточная карцинома даже у молодых взрослых не является достаточным основанием для проведения молекулярной диагностики синдрома Хиппеля-Линдау. В случае синдрома Берт-Хогг-Дюбе наиболее информативным критерием является сочетание патологических изменений в разных органах-мишенях.  Также исследование продемонстрировало, что около 90% мутаций, которые не меняют рамку считывания в гене VHL, локализованы в ограниченных участках кодирующей последовательности. Это говорит о необходимости обязательной верификации вариантов неизвестного клинического значения, попадающих на эти участки. Кроме того, применение современных методов диагностики FH-дефицитного онкосиндрома позволяет вовремя поставить диагноз и изменить схему таргетной терапии. Эксперт на клинических примерах продемонстрировал, как правильный диагноз редкого наследственного онкосиндрома может изменить схему лечения на более эффективную.

Секция «Генетика раннего атеросклероза»

Начальник группы кардиогенетики Научно-консультативного отдела, врач-генетик МГНЦ, к.м.н. Петр Андреевич Васильев в докладе «Не только семейная гиперхолестеринемия. Редкие дислипидемии как причина атеросклероза» подчеркнул, что на данный момент существует возможность диагностики, наблюдения и эффективного лечения всех наследственных гиперлипидемий. ДНК-диагностика должна проводиться абсолютно всем лицам с подозрением на наследственную этиологию заболевания, а вести пациентов необходимо в тесной коллаборации с врачами разных специальностей, как клиницистами, так и специалистами лабораторной диагностики. Несмотря на то, что гиперлипидемия хорошо изучена, остается большой спектр перспективных направлений для исследования и поиска потенциальных терапевтических мишеней.

Секция «Новые возможности диагностики и лечения первичных кардиомиопатий»

Профессор кафедры медицинской̆ генетики Института высшего и дополнительного профессионального образования МГНЦ, д. м. н. Елена Валерьевна Заклязьминская в докладе «Разнообразие и генетическая диагностика первичных кардиомиопатий» отметила, что генетическое тестирование рекомендовано при всех типах этого заболевания. Эксперт особо подчеркнула, что диагноз не равняется прогнозу, поскольку на прогноз влияет множество как генетических, так и эпигенетических факторов.

Секция «Современные аспекты диагностики частых и редких скелетных дисплазий»

В докладе «Фенотипические особенности FGFR3-скелетных дисплазий» заведующая научно-консультативным отделом, профессор кафедры медицинской генетики Института высшего и дополнительного профессионального образования МГНЦ, д.м.н. Татьяна Владимировна Маркова рассказала, что эти заболевания представляют собой обширную группу наследственных скелетных дисплазий. Большинство случаев возникают спорадически у потомства здоровых родителей в результате мутации de novo в гене FGFR3. К наиболее распространенным формам относятся ахондроплазия – самая частая скелетная дисплазия, приводящая к непропорционально низкому росту, гипохондроплазия – заболевание со сходной клинической симптоматикой, но с более мягкими проявлениями со стороны скелета и танатофорная дисплазия – крайне тяжелая форма, приводящая к летальному исходу в перинатальный период. Эксперт обратила внимание на особенности ранней диагностики этих заболеваний и напомнила, что их общие клинические признаки обусловлены нарушением функции рецептора FGFR3 и торможением дифференцировки хондроцитов ростовой пластинки трубчатых костей. При лечении скелетных дисплазий важен мультидисциплинарный подход, требуется  наблюдение не только генетиков, но и ортопедов, нейрохирургов, неврологов, сурдологов и других специалистов для коррекции осложнений у пациентов, подчеркнула Т.В.  Маркова.

Врач-генетик, старший научный сотрудник научно-консультативного отдела, к.м.н. Елена Сергеевна Меркурьева в докладе «Редкие наследственные заболевания скелета: от остеопороза до остеосклероза – клинические наблюдения» детально разобрала клинические случаи с разными причинами переломов костей у детей.

Секция «Персонализированный подход к пациентам с мозаичными синдромами: вызовы и решения»

Модерируя секцию, ведущий научный сотрудник Научно-консультативного отдела МГНЦ, врач-генетик, к.м.н. Наталия Александровна Семенова отметила, что речь пойдет о диагностике и лечении пациентов с изменениями не в геноме каждой клетки, а в мозаичной форме.

В докладе «Синдром PROS: клинические проявления и современные подходы к диагностике и лечению» Н.А. Семенова рассказала, что в последние годы понимание этиологии сосудистых мальформаций и парциального гигантизма значительно расширилось благодаря внедрению новых методов диагностики.

«В частности, это использование NGS-секвенирования с глубоким покрытием, которое позволяет выявлять мозаицизм в тканях даже при низком уровне альтернативного аллеля (менее 20%). Метод секвенирования ДНК по Сэнгеру не позволял верифицировать патогенные варианты, если процент измененных клеток был ниже 20%. Благодаря современным технологиям была установлена генетическая природа таких состояний, как синдромы Клиппеля-Треноне, CLOVES и многих других», – отметила Наталия Александровна. Понимание механизма развития сосудистых мальформаций дало возможность применения таргетной терапии у пациентов с соматическими патогенными вариантами гена PIK3CA.

Научный сотрудник Научно-консультативного отдела, врач-генетик Екатерина Юрьевна Нужная в докладе «Синдром Мак-Кьюна-Олбрайта и фиброзная дисплазия: что изменилось в диагностике и лечении» предложила коллегам пересмотреть подходы к диагностике этого редкого заболевания и рассказала о современных возможностях терапии.

«Клиническая картина заболевания включает триаду симптомов: пятна на коже типа «кофе с молоком», фиброзная дисплазия костей и эндокринопатии – преимущественно гиперфункция органов: гипертиреоз, избыток эстрогенов и раннее половое развитие, гиперфункция коры надпочечников. Важно, что на практике далеко не все пациенты имеют полную триаду симптомов», – напомнила эксперт.

Заболевание вызывается активирующими патогенными вариантами в гене GNAS c основными «горячими точками» в 8-м и 9-м экзонах. При этом главной проблемой в диагностике остается выбор метода исследования и биоматериала (ткани) для анализа, так как патогенные варианты носят мозаичный характер, подчеркнула Е.Ю. Нужная.

Секция «Наследственные артрогрипозы»

В своем докладе «Наследственные артрогрипозы: подходы к классификации и диагностике» ведущий научный сотрудник Научно-консультативного отдела, врач-генетик, к.м.н. Евгения Александровна Мельник рассказала, что артрогрипоз бывает наследственным и к настоящему времени известно больше 400 генов.

Докладчик остановилась на подходах к систематике и особенностях диагностики заболевания. По ее словам, ограничение движений у пациентов с артрогрипозами вызвано в большинстве случаев не парезами, а наличием контрактур, по результаты МРТ – мышцы без признаков жирового замещения.

Среди узнаваемых клинических признаков отдельных наследственных артрогрипозов врач выделила множественные контрактуры суставов с крыловидными кожными складками: шейный, локтевой, подколенный, подмышечный птеригиум, а также специфический признак – центральную атрофию языка. Поэтому Е.А. Мельник рекомендовала врачам-ортопедам проводить осмотр тела пациента и обращать внимание, в том числе, и на состояние языка для верной диагностики.

Секция «Наследственные нейропатии: критерии диагностики и интерпретация результатов секвенирования»

Старший научный сотрудник лаборатории ДНК-диагностики, к.б.н. Полина Александровна Чаусова представила коллегам итоги генетических исследований по наследственным нейропатиям и сравнила эффективность двух панелей в докладе «Опыт молекулярно-генетической диагностики наследственных нейропатий в России».

«В наших исследованиях мы использовали две панели. Первая – это готовая панель AmpliSeq. Она включает всего 21 ген, было исследовано 463 человека и диагноз подтвержден в 87 случаях, что составило эффективность 19%. Вторая – виртуальная геномная панель, которая включает 87 генов. Диагноз был выявлен в 76 случаях из 339 обследуемых, а ее эффективность составила 22,4%», – поделилась результатами сравнительного анализа эксперт МГНЦ.

Также ученый рассказала о новых находках: «Коллеги из Франции совместно с нами опубликовали статью о часто встречающейся точковой мутации в гене коллагена VI типа COL6A3 – c. 7447A>G, которая в гомозиготном состоянии приводит к фенотипу нейропатии. Еще одна находка – мы обнаружили частый патогенный вариант у аварцев в гене PMP22. Данный вариант находится глубоко в интроне гена и приводит к активации псевдоэкзона, содержащего преждевременный стоп кодон, который приводит к нонсенс-опосредованному распаду мРНК».

В докладе «Сложности молекулярно-генетической диагностики частой наследственной нейропатии» научный сотрудник лаборатории нейрогенетики, врач-генетик Дмитрий Михайлович Субботин отметил, что эффективность выявления генетических причин заболеваний значительно выросла с внедрением NGS-секвенирования. «Если в эру таргетных исследований отдельных генов она составляла 15-20%, то сейчас в специфических когортах этот показатель может достигать 75%. Постоянное развитие технологий позволяет находить новые гены, ассоциированные с ранее неизвестными фенотипами», – пояснил врач-генетик.

В частности, докладчик уделил внимание SORD-нейропатии – одной из наиболее частых аутосомно-рецессивных наследственных нейропатий, генетическая причина которой была установлена только в 2020 году.

«Заболевание обусловлено патогенными биаллельными вариантами в гене SORD, который кодирует фермент сорбитолдегидрогеназу. Дефицит этого фермента нарушает двухэтапный путь утилизации глюкозы, что приводит к накоплению сорбитола и его токсическому воздействию», – пояснил Д.М. Субботин.  Особое внимание докладчик уделил трудностям молекулярно-генетической диагностики заболевания. Высокое сходство последовательностей гена SORD и его псевдогена SORD2P осложняет выявление и подтверждение патогенных вариантов.

Также Дмитрий Михайлович рассказал о потенциальном подходе к патогенетической терапии – ингибировании альдозоредуктазы, фермента, участвующего в образовании сорбитола из глюкозы. Такой подход направлен на уменьшение накопления сорбитола и воздействие на механизм развития заболевания.

Секция «Неонатальный скрининг первичных иммунодефицитов»

Доклад заведующего лабораторией наследственных нарушений иммунитета, к.б.н., доцента Андрея Владимировича Марахонова «Пути оптимизации скрининга новорожденных на первичные иммунодефициты» был посвящен диагностике и скринингу тяжелых иммунодефицитов. Эксперт напомнил, что для скрининга этих тяжелых состояний предложены маркеры под названием TREC и KREC, которые представляют собой кольцевые молекулы ДНК, получающиеся в ходе реаранжировки генов цепей Т- и В-клеточного рецептора. Скрининг с использованием TREC запущен в ограниченном числе стран, и, хотя их число растет, исследование пока не распространено повсеместно. В случае KREC внедрены лишь единичные пилотные проекты с небольшим числом обследованных новорожденных, отметил А.В. Марахонов.

«Эти маркеры не позволяют выявить все десять клинико-лабораторных групп первичных иммунодефицитов, а только те, которые ассоциированы с выраженной лимфопенией. В первую очередь, это дефекты клеточного и гуморального звена, а также некоторые комбинированные синдромальные первичные иммунодефициты», – подчеркнул эксперт.

Ведущий научный сотрудник лаборатории наследственных нарушений иммунитета, врач аллерголог-иммунолог, к.м.н. Анна Александровна Мухина в докладе «Результаты РНС на первичные иммунодефициты в РФ» поделилась своим видением проблем и перспектив в лечении пациентов с иммунодефицитами. Одной из важных проблем является отказ семьи ребенка с тяжелым наследственным заболеванием от взаимодействия с врачами в силу непринятия диагноза у ребенка на досимптоматической стадии.

«Мы рассчитываем, что массовый скрининг научит нас эффективному взаимодействию, поможет проводить работу над ошибками и выстраивать четкий алгоритм выявления и оптимального ведения новых пациентов», – выразила надежду А.А. Мухина.