Сергей Сергеевич Шишкин – создатель нового научного направления на стыке биохимии и генетики
Российский ученый-биохимик, доктор биологических наук, профессор Сергей Сергеевич Шишкин свои научные исследования посвятил изучению белков человека и применению результатов работы для диагностики различных заболеваний. Благодаря работам С.С. Шишкина и его учеников в России было создано новое научное направление на стыке биохимии и генетики, которое можно определить как изучение белков (продуктов генной экспрессии) человека на основе системного подхода и создание их рациональной классификации.
Больше 20 лет, с 1982 по 2002 годы, он работал в Медико-генетическом научном центре.
Сергей Сергеевич Шишкин
Годы учебы
Сергей Сергеевич родился 24 ноября 1945 года в Москве. В 1963 году закончил столичную среднюю школу №710 и сразу же стал студентом первого курса I Московского медицинского института имени И.М. Сеченова (ныне Сеченовский Университет). В 1969 С.С. Шишкин получил диплом о высшем образовании по специальности «Лечебное дело», но учебу в вузе продолжил, так как поступил в аспирантуру на кафедру биохимии. На этой кафедре в советское время академиками В.С. Гулевичем, В.И. Збарским, С.Р. Мардашевым и С.С. Дебовым была создана известная в стране школа биохимиков, поэтому можно смело утверждать, что Сергей Сергеевич – воспитанник этой научной школы.
В 1972 году молодой ученый защитил кандидатскую диссертацию по специальности «биохимия». Основным направлением его работы в тот период было изучение строения, функционирования и метаболизма эукариотических рибосом. Следующим этапом в научной карьере Сергея Сергеевича стала успешная защита в 1981 году докторской диссертации по специальности «биохимия» в специализированном совете при Научно-исследовательском институте вирусологии имени Д.И. Ивановского АМН СССР.
Трудовая биография
Первым местом работы молодого специалиста стала научно-исследовательская лаборатория при Мавзолее имени В.Л. Ленина. Там С.С. Шишкин работал с 1972 года сначала в должности младшего, а с 1974 года – старшего научного сотрудника. Как говорится в характеристике Сергея Сергеевича за подписью академика АМН СССР С.С. Дебова «за время работы проявил себя как целеустремленный ученый, владеющий широким арсеналом современных биохимических методов».
Трудолюбивого и целеустремленного специалиста в составе рабочей группы ведущих советских профессионалов направили в служебную командировку в Социалистическую Республику Вьетнам для помощи вьетнамским ученым при бальзамировании тела Хо Ши Мина. Во Вьетнаме он трудился в 1974-75 и 1978-79 годах.
«Работы проводились в разгар Вьетнамской войны в тяжелейших климатических условиях. Кроме того, бальзамирование тела осуществлялось в условиях строгой секретности. Этот этап трудовой биографии Сергея Сергеевича всегда вызывал искренние интерес у его аспирантов, формируя образ советского ученого как человека, выполняющего свой рабочий долг несмотря на опасные для жизни условия», – рассказала аспирантка С.С. Шишкина, сотрудница лаборатории биомедицинских исследований Института биохимии имени А.Н. Баха РАН, кандидат биологических наук Ксения Валерьевна Лисицкая.
Лаборатория биохимической генетики Института медицинской генетики АМН СССР, 1980-е годы
В Институт медицинской генетики АМН СССР Сергей Сергеевич Шишкин пришел в 1982 году. Первые шесть лет руководил лабораторией биохимической генетики, в 1988-м стал заместителем директора по научной работе.
После реорганизации Института медицинской генетики АМН СССР во Всесоюзный научный медико-генетический центр (ВНМГЦ) АМН СССР Сергей Сергеевич был избран по конкурсу на должность директора Института генетики человека – заместителя директора ВНМГЦ по научной работе.
Вот как описывается то время в сборнике «ФГБНУ «Медико-генетический научный центр» Краткая история. Под редакцией академика РАН Е.К. Гинтера»: «Самые заметные изменения в структуре Института и тематике научных исследований произошли в связи с реорганизацией ИМГ АМН СССР во Всесоюзный научный медико-генетический центр (ВНМГЦ) АМН СССР в августе 1989 г. с формированием в рамках Центра двух Институтов: генетики человека и клинической генетики. Руководителем первого Института был выбран профессор С.С. Шишкин, а второго – профессор Е.К. Гинтер».
Основные направления исследований
Лаборатория биохимической генетики Института медицинской генетики АМН СССР была создана в 1969 году для исследований биохимических особенностей функционирования аномальных геномов в клетках человека. Специалисты лаборатории занимались изучением количественных изменений в функционировании структурных генов и порядка появления аномальных первичных биохимических продуктов генов.
Изменение структуры института в 1989 году привело к частичному изменению тематики его работы. В частности, лаборатория биохимической генетики сконцентрировалась на изучении разнообразия белков разных тканей, используя методы двумерного электрофореза в норме и при патологии.
Еще одним новым направлением работы стала попытка генотерапии при миопатии Дюшенна: были получены векторные конструкции, содержащие ген дистрофина под управлением промотора гена скелетного актина. Исследования показали высокую эффективность введения этой конструкции с помощью микросфер и эффективность экспрессии чужеродного гена дистрофина. Специалисты лаборатории прилагали большие усилия, чтобы наладить культивирование миобластов, которые можно было бы использовать в целях последующего трансгеноза и трансплантации, но реализовать массовое культивирование миобластов не удалось.
Тем не менее, результаты научной деятельности лаборатории и Сергея Сергеевича, как ее руководителя, были неоспоримы: это и развитие методов двумерного электрофореза, и постановка на поток исследований белковых продуктов генной экспрессии в любых тканях и клеточных культурах.
О подробностях работы лаборатории рассказали коллеги С.С. Шишкина, трудившиеся в то время под его руководством. По словам ученика и соратника С.С. Шишкина, главного специалиста ЦКП в ФИЦ Биотехнологии РАН, доктора биологических наук Леонида Ивановича Ковалева, когда Сергей Сергеевич пришел на должность заведующего лабораторией биохимической генетики, он получил большой коллектив в виде трех групп, работающих по различным направлениям. Две группы отделились в самостоятельные лаборатории. Группа, оставшаяся под руководством Сергея Сергеевича, начала разрабатывать совершенно новое направление – исследование белкового состава биологических объектов методом двумерного электрофореза.
«Исследования «шлифовались» сотрудниками лаборатории доктором биологических наук Павлом Сергеевичем Громовым, Валерием Викторовичем Честковым и не без моего участия. Сейчас этот раздел науки называют протеомикой. Первые работы касались исследований сердца мыши, но уже с конца 80-х годов в лаборатории С.С. Шишкина приступили к исследованию человеческих тканей. Можно сказать, что, по сути, это была первая лаборатория на тот момент, которая начала изучение генома через системный анализ белков. С помощью этого подхода в лаборатории решали кардиологические задачи, изучали онтогенез, наследственные болезни», – поделился воспоминаниями Леонид Иванович.
С.С. Шишкин проявил себя как тактичный, умелый руководитель научного коллектива, считает заведующий лабораторией молекулярных механизмов критических состояний НИИ общей реаниматологии имени В.А. Неговского Федерального научно-клинического центра реаниматологии и реабилитологии Минобрнауки РФ, доктор медицинских наук, профессор Владимир Митрофанович Писарев.
«Сергею Сергеевичу удалось не только сохранить разнообразие направлений исследований, которые существовали и до его прихода в лабораторию, ранее возглавляемую доктором медицинских наук Генрихом Антоновичем Анненковым, но и сразу обозначить свою собственную зону оригинальных и актуальнейших научных интересов. Действительно С.С. Шишкин стоял у истоков отечественной протеомики наследственных болезней. Он сформировал ударный коллектив. Например, трое блестящих сотрудников – Павел Сергеевич Громов, Валерий Викторович Честков, Леонид Иванович Ковалев днями и ночами с энтузиазмом и интересом работали, осваивая недавно появившийся в мире метод двумерного электрофореза, стараясь с его помощью решить вопросы диагностики наследственных болезней, в первую очередь, мышечных дистрофий. Ему удалось организовать слаженную, высокопрофессиональную работу небольшого коллектива над этой проблемой», – добавил Владимир Митрофанович.
Одним из самых удачных направлений работы стало создание общества помощи больным с нервно-мышечными заболеваниями (миодистрофии Дюшенна, Беккера, Эрба-Рота) «Надежда», также рассказал Леонид Иванович Ковалев.
«Сергей Сергеевич не просто организовал это общество, но и вел прием пациентов, занимался поиском подходов к коррекции их симптомов. Например, воспроизведенная модель подсадки миобластов из США, оказалась умеренно удачной и дорогой, но эта была полезная попытка», – пояснил Л.И. Ковалев.
После МГНЦ С.С. Шишкин перешел на работу в Институт биохимии имени А.Н. Баха РАН, где трудился 24 года.
Лаборатория биомедицинских исследований Института биохимии А.Н. Баха РАН, 2010 год
На стыке биохимии и генетики
Научные изыскания на стыке биохимии и генетики, которыми занимался Сергей Сергеевич, нашли определенное признание у ученых, как нашей страны, так и за рубежом, ведь тема системного подхода к изучению белков человека, начиная со второй половины 70-гг. XX века, интенсивно развивается в крупных научных центрах США, Германии, Великобритании. Неудивительно, что в этих странах проводились научные конференции по данному направлению. С.С. Шишкин и сотрудники лаборатории биохимической генетики принимали участие в нескольких подобных мероприятиях.
Более того, Сергей Сергеевич стал инициатором и одним из организаторов проведения в СССР в 1985 году научной конференции, а 1989-м – Всесоюзного научного симпозиума по применению системного подхода к изучению белков человека и использованию его результатов для диагностики различных заболеваний.
Сергей Сергеевич активно занимался не только научной, он – автор более 120 научных работ, которые опубликованы в отечественной и зарубежной печати, но и общественной работой: был членом трех специализированных советов по защитам докторских диссертаций, экспертного совета ВАК СССР по медико-биологическим и фармацевтическим наукам, председателем проблемной комиссии «Молекулярная и биохимическая генетика» Научного совета по медицинской генетике АМН СССР, членом правления Всесоюзного научного общества медицинских генетиков.
Кроме этого, принимал участие в разработке и выполнении ряда государственных научно-технических и других крупных научных программ медико-биологической направленности. Например, готовил предложения для одного из разделов государственной программы «Здоровье населения России».
«Сразу все нужно делать хорошо, плохо и само получится»
Несмотря на большую занятость, Сергей Сергеевич уделял много времени и внимания педагогической деятельности. Несколько лет он работал по совместительству на кафедре биохимии Московской медицинской академии имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), а также в Университете дружбы народов, где читал полный курс лекций по медицинской биохимии.
«Сергей Сергеевич обладает потрясающим даром лектора. На его лекциях по клинической биохимии в РУДН его студенты и аспиранты попадали в мир протеомики будущего, который завораживал, увлекал за собой. Увлеченные этим загадочным миром, приходили в его лабораторию молодые ученые, будущие аспиранты лаборатории. Под его руководством мы обучались не только современным методам проведения исследований, но и написанию научных текстов и презентаций. И мы, его ученики, жадно и с благодарностью впитывали его наставления. Как результат – аспиранты лаборатории не раз становились лауреатами стипендии имени В.Л. Кретовича за лучший научный доклад», – рассказала К.В. Лисицкая.
Только за время работы в МГНЦ у него защитились два доктора и около 15 кандидатов наук.
«Сергей Сергеевич очень поддерживал молодых ученых. Ни в одной лаборатории института, пожалуй, не защищались так быстро, как у него. И не потому, что работы были сделаны наспех, напротив, это были очень хорошие работы, многозадачные и актуальные. Сергей Сергеевич прекрасно знал требования ВАК, и его советы по оформлению работ, помощь в выборе оппонентов способствовали безукоризненным защитам», – подтвердил Л.И. Ковалев.
«Я с гордостью могу отнести себя к воспитанникам научной школы Сергея Сергеевича Шишкина – советского и российского ученого и оратора. Его крылатые фразы стали для многих его учеников девизом жизни – как рабочей, так и личной. Сергей Сергеевич часто повторял: «Сразу все нужно делать хорошо, плохо и само получится». Теперь это мой девиз!», – добавила Ксения Валерьевна.
Также Леонид Иванович Ковалев отметил, что в профессиональном плане с С.С. Шишкиным работалось очень комфортно: «И как заведующий, и как директор Института он готов был прислушиваться к научным идеям, помогать в их решении. Ему свойственны такие профессиональные качества, как великолепное знание материала, теоретическая база, моментальное схватывание информации и перспектив исследования. В любой должности его отличала большая работоспособность и, что важно, последовательная и планомерная постановка задач».
Да и в личном общении Сергей Сергеевич старался быть демократичным и достаточно лояльным к сотрудникам. Правда, порой бывал категоричен, но при этом поддерживал контакты и всегда был готов проконсультировать по рабочему или научному вопросу, помочь связаться с другими исследователями, подчеркнул Л.И. Ковалев.
«В должности заместителя директора центра Сергей Сергеевич Шишкин был достаточно корректен, дипломатичен, в сложных ситуациях сплеча предпочитал не рубить, а договариваться. В целом – приятный в общении, тактичный, интеллигентный, приветливый и компетентный человек», – подытожил В.М. Писарев.