Результаты исследований МГНЦ по онкогенетике представлены на XXI Международном конгрессе Российского общества онкоурологов

Международный конгресс Российского общества онкоурологов (РООУ) традиционно объединяет специалистов в области диагностики и лечения опухолей мочевыделительной системы.

На секциях внимание уделялось не только практическим вопросам онкоурологии, но и молекулярно-генетической диагностики: тестированию генов HRR при раке предстательной железы, дифференциальной экспрессии генов в опухолях, FGFR-тестированию при уротелиальном раке.

Заведующий кафедрой онкогенетики ИВиДПО Медико-генетического научного центра имени академика Н. П. Бочкова, к.м.н., доцент Дмитрий Сергеевич Михайленко представил доклад «Диагностика наследственных опухолевых синдромов с высоким риском развития рака почки у российских пациентов». Впервые в России охарактеризованы клинические особенности, частота и локализация мутаций в генах-кандидатах, их ассоциации с этническими характеристиками и манифестацией синдромов. Такая характеристика стала результатом десятилетних исследований наследственных форм рака почки специалистами Медико-генетического научного центра имени академика Н. П. Бочкова. В течение последнего года результаты работы также публиковались в различных научных журналах, в том числе зарубежных, первого квартиля Scopus и Web of Science.

«В ходе исследования установлены закономерности, имеющие практическое значение для клиницистов. Например, это касается клинических критериев для направления на молекулярно-генетическую диагностику. Мы показали, что сам по себе унилатеральный светлоклеточный рак почки без других признаков синдрома Хиппеля-Линдау, как правило, спорадический даже у взрослых младше 60 лет и не ассоциирован с синдромом. То же касается одиночного эпизода спонтанного пневмоторакса в течение всей жизни – он редко встречается у пациентов с синдромом Берт-Хогг-Дюбэ. Хотя формально перечисленные выше заболевания входят в перечень характерных патологических изменений при синдромах Хиппеля-Линдау и Берт-Хогг-Дюбэ, соответственно. Наибольшей предиктивной ценностью обладают сочетанные поражения органов-мишеней, включая опухоли в них. Другая часть результатов относится к типам новообразований при наследственных формах рака почки. В частности, мы показали, что при синдроме Берт-Хогг-Дюбэ основным типом рака почки, как и было известно ранее, является хромофобная карцинома, однако доля пациентов со светлоклеточными карциномами составляет практически половину всех случаев, а не незначительное меньшинство, как считали ранее. Наконец, самые интересные данные, на мой взгляд, получены в отношении частот и патогенности герминальных вариантов при наследственных формах рака почки. Мы обнаружили нонсенс-вариант в гене VHL у больных синдромом Хиппеля-Линдау и миссенс-вариант в гене МЕТ при наследственном папиллярном раке почки, которые чаще встречаются в России у тюркских этносов, чем у славян. При изучении распределения патогенных и вероятно патогенных вариантов VHL без сдвига рамки считывания установлены границы локусов, где локализованы 88% таких вариантов – по нашему мнению, все варианты неопределенного клинического значения в этих участках должны быть детально изучены и валидированы при проведении диагностики синдрома Хиппеля-Линдау. В разных генах-кандидатах наследственного рака почки нами были реклассифицированы четыре варианта неопределенного клинического значения в вероятно патогенные, выявлены более 30 пока бессимптомных носителей патогенных вариантов среди родственников пробандов, им проведено медико-генетическое консультирование», - отметил эксперт.

На конгрессе также состоялась секция, посвященная генетическим исследованиям рака мочевого пузыря. Сомодератором секции выступил Дмитрий Сергеевич Михайленко. Онкоурологи из России и Беларуси представили результаты своих оригинальных исследований по профилированию мутаций уротелиальных карцином и поиску прогностических маркеров заболевания.

«Исследования коллег из Санкт-Петербурга и Минска касались профилирования мутаций генов FGFR3, TERT, PIK3CA, ТР53 и некоторых других в опухолях у пациентов на различных стадиях рака мочевого пузыря. В целом их данные подтверждают полученные нами ранее в МГНЦ результаты: мутации FGFR3 ассоциированы с относительно благоприятным прогнозом, мутации ТР53 – с прогрессией, но применять их имеет смысл только в комплексных генетических тестах с несколькими мишенями. Работа коллег из Первой Московской городской онкологической больницы в сотрудничестве с компанией «Genetico» была посвящена NGS-профилированию уротелиальных карцином. В связи с полученными ими высокими частотами мутаций и вопросов к пайплайну определения их онкогенности и клинической значимости состоялась дискуссия о том, как правильно применять различные международные рекомендации по категоризации соматических вариантов в онкологии», - подчеркнул Дмитрий Сергеевич Михайленко.

Он также отметил, что сейчас в мире накоплено большое количество данных о профилях мутаций на всех стадиях развития рака мочевого пузыря и молекулярные генетики подошли вплотную к разработке прогностических тест-систем.

В рамках XXI Международного конгресса Российского общества онкоурологов состоялось торжественное вручение памятных знаков за выдающееся экспертное рецензирование журнала «Онкоурология». Награды удостоен Дмитрий Сергеевич Михайленко за 15-летнее сотрудничество с журналом и рецензирование публикаций, касающихся генетики.