Описан спектр мутаций и фенотипы в самой большой выборке российских пациентов с редкой подгруппой митохондриальных заболеваний

Опубликованы результаты исследования самой большой в России группы пациентов с мутациями в генах, ответственных за поддержание целостности митохондриальной ДНК. Данная группа заболеваний ассоциирована с патогенными вариантами в ядерных генах и характеризуется специфическим вторичным биохимическим дефектом - снижением кол-ва мтДНК или наличием множественных делеций мтДНК. На текущий момент описано около 25 генов, участвующих в поддержании целостности мтДНК. В основном, они ответственны за репликацию мтДНК, метаболизм митохондриальных нуклеотидов и деление и слияние митохондрий.
Исследуемая выборка включает 102 пациента и является частью выборки из 600 пациентов с диагностированными митохондриальными заболеваниями в лаборатории Наследственных болезней обмена веществ. Самыми частыми фенотипами в выборке являются болезнь Альперса, синдром SANDO и аутосомно-доминантная и аутосомно-рецессивная форма прогрессирующей наружной офтальмоплегии. Для генов TWNK и DGUOK описан характерный для РФ спектр мутаций, а для варианта p.Trp748Ser в гене POLG выявлена высокая частота в популяции. Выявлено 40 неописанных ранее вариантов, что значительно расширяет базы данных по мутациям для данной группы заболеваний. Также авторами показано снижение кол-ва мтДНК в клетках крови пациентов, что может являться дополнительным критерием при диагностике данной группы заболеваний.

Bychkov IO, Itkis YS, Tsygankova PG, Krylova TD, Mikhaylova SV, Klyushnikov SA, Pechatnikova NL, Degtyareva AV, Nikolaeva EA, Seliverstov YA, Kurbatov SA, Dadali EL, Rudenskaya GE, Illarioshkin SN, Zakharova EY. Mitochondrial DNA maintenance disorders in 102 patients from different parts of Russia: Mutational spectrum and phenotypes. Mitochondrion. 2021;57:205-212. doi:10.1016/j.mito.2021.01.004

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1567724921000040