Исследованы механизмы патогенеза синдрома Питта-Хопкинса у Российских больных

"Синдром Питта-Хопкинса — это редкий неврологический синдром, причиной развития которого является гаплонедостаточность по транскрипционному фактору TCF4. Основными клиническими признаками данного синдрома являются выраженная задержка моторного развития, умственная отсталость, характерный лицевой фенотип и дыхательные нарушения в виде эпизодической гипервентиляции. Различные патогенные варианты могут приводить к развитию синдрома Питта-Хопкинса. Наиболее частой причиной являются крупные делеции в локусе 18q21 захватывающие ген TCF4 и нонсенс варианты или варианты нуклеотидной последовательности со сдвигом рамки считывания. Тем не менее, варианты, расположенные в некодирующих областях гена, могут приводить к развитию синдрома Питта-Хопкинса путем нарушения сплайсинга пре-мРНК гена TCF4. 

В работе описаны 3 пациента с синдромом Питта-Хопкинса с крупной делецией, нонсенс заменой и раннее неописанным вариантом нуклеотидной последовательности в 11 интроне гена TCF4 c.922+5G>A. Для неописанного варианта был проведен функциональный анализ, который показал, что данный вариант приводит к пропуску 11 экзона и формированию преждевременного стоп кодона. Так же в работе было проведено сравнения фенотипа пациентов с различными механизмами развития синдрома Питта-Хопкинса. 
Работа выполнена с участием сотрудников лаборатории функциональной геномики, ДНК диагностики, ЦКП ""Биобанк"" и врачами генетиками консультативного отделение ФГБНУ «МГНЦ»

Peter Sparber, Alexandra Filatova, Inga Anisimova, Tatiana Markova, Viktoria Voinova, Alena Chuhrova, Vyacheslav Tabakov, Mikhail Skoblov. Various haploinsufficiency mechanisms in Pitt-Hopkins syndrome. European Journal of Medical Genetics. 2020 Oct 15:104088. doi: 10.1016/j.ejmg.2020.104088 (IF – 2,368, Q3)

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1769721220307989