Глубокое фенотипирование пациента с атипичным синдромом Драве выявило новый патогенный вариант в гене SCN2A, влияющий на сплайсинг
Эпилептическая энцефалопатия, ассоциированная с фебрильными судорогами, является генетически гетерогенной группой заболеваний, обусловленных патогенными вариантами в генах SCN1A, PCDH19, SCN2A, SCN8A и др. Дебют заболевания может варьировать от неонатального или раннего младенческого до более позднего дебюта эпилепсии после 18 месяцев жизни. Некоторые формы генетически обусловленной эпилепсии имеют таргетную терапию, которые могут служить ключом к верному диагнозу.
В работе представлены клинические и молекулярно-генетические данные пациента с эпилептической энцефалопатией, обусловленной ранее неописанным патогенным вариантом в гене SCN2A. Первичный биоинформатический анализ выявил у пробанда вероятно патогенный вариант в гене KDM6A и ранее описанный миссенс вариант в гене SCN1A. Учитывая значимый терапевтический ответ пациента на лечение с помощью блокаторов натриевых каналов, эпилептологом была предположена другая генетическая этиология. Повторный биоинформатический анализ выявил ранее неописанный интронный вариант в гене SCN2A. С помощью функционального анализа была подтверждена патогенность варианта, приводящего к нарушению сплайсинга.
Sharkov A, Sparber P, Stepanova A, Pyankov D, Korostelev S, Skoblov M. Case Report: phenotype-driven diagnosis of atypical Dravet-like syndrome caused by a novel splicing variant in the SCN2A gene. Frontiers in Genetics.:1123. (Q2, IF - 3.789)