Эксперты МГНЦ – участники V ежегодной конференции Московского общества медицинских генетиков

Мероприятие прошло 21-22 мая 2026 года в гибридном формате в Центре инновационных технологий в здравоохранении Департамента здравоохранения города Москвы и было посвящено обсуждению роли генетики в развитии онкологических, эндокринологических, орфанных и других социально-значимых заболеваний.

В конференции приняли участие специалисты в области клинической и лабораторной генетики, молекулярной биологии, эндокринологии, биоинформатики, терапии, организации здравоохранения, а также врачи-онкологи и хирурги.

С приветственными словами к участникам конференции обратились директор МКНЦ имени А.С. Логинова, академик РАН Игорь Евгеньевич Хатьков, главный научный сотрудник отдела лабораторной генетики НМИЦ колопроктологии имени А.Н. Рыжих Минздрава России, профессор РАН Алексей Сергеевич Цуканов и заведующий центром персонализированной медицины, руководитель Городского центра медицинской генетики и клеточных технологий МКНЦ имени А.С. Логинова ДЗМ, к.м.н. Наталья Александровна Бодунова.

В первый день конференции прошли секции, посвященные вопросам онкогенетики, диагностики новых ультраредких заболеваний, «double trouble» состояниям и ряд других, в которых приняли участие сотрудники Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова.

Онкогенетика

В рамках секции «Онкогенетика» с докладом, посвященным распространенности мутаций в генах гомологичной рекомбинации (HRR) у больных раком молочной железы в России, выступила заведующая лабораторией молекулярно-генетической диагностики №2, д.м.н. Татьяна Владимировна Кекеева. Эксперт остановилась на вопросах тестирования опухолей и валидации герминального/соматического характера варианта с высокой представленностью альтернативного аллеля. К наиболее высокопенетрантным генам HRR относятся гены BRCA1, BRCA2, RATD51C, RATD51D и PALB2.

«Для рака молочной железы мы тестируем гены гомологичной рекомбинации, преследуя три цели: определение чувствительности к таргетной терапии, определение объема хирургического лечения, а также определение наследственных рисков и профилактики», – отметила Татьяна Владимировна.

Заведующий кафедрой онкогенетики Института высшего и дополнительного профессионального образования МГНЦ, к.м.н, доцент Дмитрий Сергеевич Михайленко рассказал о комплексной патологии при наследственных онкозаболеваниях на примере диагностики синдрома Берта-Хогг-Дюбэ. При данном синдроме у большинства пациентов развиваются кисты в легких, которые создают риск спонтанного пневмоторакса, у части пациентов – множественная фиброфолликулома кожи на лице, шее и верхней части туловища и около 20% пациентов имеют злокачественные опухоли почки – хромофобные карциномы.

«По данным Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, среди 121 пациента, направленного с 2017 года на диагностику данного синдрома, патогенные и вероятно-патогенные варианты в гене FLCN были выявлены в 21% случаев в недифференцированной когорте пациентов. В ходе дальнейшего анализа выяснили, что ассиметричное распределение пациентов без выявленных мутаций по возрасту связано с тем, что дети и молодые взрослые с единичным спонтанным пневмотораксом или легочной кистой зачастую имеют альтернативный диагноз наследственного заболевания, приводящего к дисплазии соединительной ткани. Однако у всех пациентов с казуативными вариантами FLCN определена сочетанная патология органов мишеней, в том числе, билатеральные опухоли почки. Мы также предприняли усилия по реклассификации вариантов неопределённого клинического значения в гене FLCN, обсудили недооценённую частоту синдрома Берта-Хогга-Дюбэ в России», – рассказал эксперт.

Вместе с заведующим лабораторией молекулярной онкологии НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева, д.м.н. Александром Евгеньевичем Друем эксперт МГНЦ также выступил сомодератором секции «Молекулярная гетерогенность/классификация опухолей различных локализаций» с докладом «Спорные вопросы HRR-тестирования при раке предстательной железы». В нем Дмитрий Сергеевич показал противоречия в формулировках понятия «генов HRR» при раке простаты, различия в составе генных панелей, нечеткость схем тестирования в отечественных и зарубежных клинических рекомендациях, что может приводить к ложным результатам тестирования у части пациентов. Предложен подход к определению списка генов HRR, исходя из биаллельной инактивации гена и высокого показателя дефицита гомологичной рекомбинации (HRD) именно в опухолевом материале предстательной железы.

Диагностика новых и ультраредких заболеваний

Секцию «Диагностика новых и ультраредких заболеваний: интеграция клиник, генома и функционального анализа» модерировали заведующая научно-консультативным отделом МГНЦ, д.м.н.  Татьяна Владимировна Маркова и заведующий отделом функциональной геномики, д.б.н.  Михаил Юрьевич Скоблов.

В рамках секции были представлены доклады:

• «Новая UTRN-ассоциированная форма врожденного множественного артрогрипоза» Евгения Александровна Мельник (соавторы: Акимова Д.В., Татарский Е.В.),
• «Новый вариант в гене FOCAD как причина ультраредкого заболевания печени: клинический случай и функциональный анализ» Екатерина Юрьевна Нужная (соавтор Акимова Д.В.)
• «Новая генетическая причина синдрома Эллиса–Ван Кревельда: клинический случай заболевания, ассоциированного с геном WDR35» Татьяна Владимировна Маркова (соавтор Акимова Д.В.)
• «Диагностический путь редкого случая BCARD-синдрома, ассоциированного с новыми вариантами в гене PLOD3 анализ»  Евгения Александровна Мельник (соавтор: Акимова Д.В.)

Все доклады представляли как авторы, так и соавторы.
Авторы первой работы отметили, что новая нозологическая форма, обусловленная компаунд-гетерозиготными вариантами (с.8434+1G>A и del ex3-51) в гене UTRN, была обнаружена впервые. При этом оба варианта в гене UTRN могут проявлять гипоморфный эффект, при котором частично сохраняется функция белка, что может объяснять отсутствие эмбрионального летального эффекта у пробанда.

Рассказывая о новой генетической причине синдрома Эллиса–Ван Кревельда Татьяна Владимировна Маркова напомнила, что этот синдром относится к группе хондроэктодермальных дисплазий.
«Скелетные цилиопатии – большая группа аутосомно-рецессивных скелетных дисплазий, обусловленных патогенными вариантами в генах. На сегодняшний день идентифицирован 41 такой ген, кодирующий различные компоненты первичных ресничек (цилий) – апикальных выростов базальной мембраны клеток», – отметила Татьяна Владимировна.

От фенотипа к диагнозу

Модераторами секции «От фенотипа к диагнозу» стали заведующая отделом клинической генетики НИКИ педиатрии и детской хирургии имени академика Ю.Е. Вельтищева РНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздрава России, д.м.н. Виктория Юрьевна  Воинова, заместитель директора по научно-клинической работе, заведующая лабораторией генетической эпидемиологии и кафедрой организации здравоохранения, общественного здоровья и медико-генетического мониторинга ИВиДПО МГНЦ, Заслуженный деятель науки Российской Федерации, член-корреспондент РАН, врач-генетик Рена Абульфазовна Зинченко и заведующий медико-генетическим отделением городского медико-генетического центра МКНЦ имени А.С. Логинова ДЗМ, врач-генетик Елена Андреевна Шестопалова.

В этой секции прозвучали доклады:

• «Лейкопатии при нервно-мышечных болезнях – камни преткновения при дифференциальной диагностике» – Фатима Мунияминовна Бостанова,
• «Мозаичные варианты гена PAX6 как причина атипичного фенотипа аниридии, имитирующего колобому» – Алиса Анатольевна Жмурова-Кривенцева (соавторы: Васильева Т.А., Марахонов А.В., Ионова С.А., Кадышев В.В., Зинченко Р.А.).

Когда речь идет о поражении белого вещества головного мозга, традиционно начинают говорить именно о лейкодистрофиях, отметила научный сотрудник лаборатории нейрогенетики, врач-генетик консультативного отделения Фатима Мунияминовна Бостанова. При этом, важно разобраться в терминологии, считает специалист МГНЦ. По ее словам, изначально термин «лейкодистрофия» был впервые использован для определения наследственных прогрессирующих заболеваний с дегенерацией белого вещества головного мозга. «Лейкоэнцефалопатия» – это более широкий описательный термин, который используется для обозначения любых патологических изменений белого вещества, независимо от их этиологии. Они могут быть как генетические, так и негенетические. «Важно отметить, что лейкоэнцефалопатия встречается при огромном количестве наследственных заболеваний, в том числе, и нервно-мышечных», – отдельно подчеркнула специалист.

Научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии МГНЦ Алиса Анатольевна Жмурова-Кривенцова отметила, что мозаичные нарушения в гене PAX6 могут проявляться как колобомы без классических особенностей врожденной аниридии, в частности, выраженной гипоплазии радужной оболочки, светобоязни, нистагма, низкой остроты зрения и т.д. По мнению эксперта, очень важно, что пациенты с легкими проявлениями могут быть не диагностированы, из-за этого у них могут родиться дети с классическим фенотипом врожденной аниридии. Поэтому всем пациентам с мозаичными нарушениями в гене PAX6, даже с минимальными проявлениями, требуется регулярное наблюдение офтальмолога для оценки развития более поздних проявления врожденной аниридии.

Секция «Double trouble» состояния»

На отдельной секции V конференции Московского общества медицинских генетиков эксперты обсудили случаи сочетания двух и более наследственных заболеваний у одного пациента. Соорганизатором и сомодераторатором секции выступила заместитель директора по научно-клинической работе, заведующая лабораторией генетической эпидемиологии и кафедрой организации здравоохранения, общественного здоровья и медико-генетического мониторинга ИВиДПО МГНЦ, Заслуженный деятель науки Российской Федерации, член-корреспондент РАН, врач-генетик Рена Абульфазовна Зинченко.

Научный сотрудник лаборатории нейрогенетики МГНЦ Анна Сергеевна Кучина представила доклад «Сочетание двух или трех болезней у пациента с генерализованной гипотонией: когда остановиться в поиске генетической причины». Она рассказала о клиническом случае: в МГНЦ обратилась семья мальчика, у которого отмечались задержка моторного и речевого развития, снижение тонуса мышц, дыхательные нарушения и другие клинические проявления. Специалисты МГНЦ заподозрили синдром Мартина-Белл, который был подтвержден генетическим тестированием. Но клиническая картина, в частности, неврологические проявления, не укладывалась в диагноз. В результате дальнейших исследований удалось установить второе наследственное заболевание – врожденную миастению 12 типа с тубулярными агрегатами. Это заболевание имеет лечение, описан благоприятный ответ на ингибиторы ацетилхолинэстеразы. Пациент направлен к неврологу для назначения лечения.

Младший научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии МГНЦ Софья Александровна Панкратова представила доклад «Серия случаев сочетанного наследования различных форм ихтиозов, обнаруженных в ходе NGS-секвенирования». Среди пациентов, обратившихся в МГНЦ по программе «Молекулярно-генетическая диагностика врожденного ихтиоза», выявлено 11 случаев сочетания различных форм заболевания. У шестерых человек установлено сочетание аутосомно-доминантного и Х-сцепленного типов, у четверых пациентов – сочетание аутосомно-доминантного и рецессивного типов заболевания, а также выявлен один пациент с сочетанием Х-сцепленного и рецессивного ихтиоза.  Также эксперт отметила, что в некоторых случаях диагностическая программа помогала установить другое, ранее не обнаруженное наследственное заболевание, поскольку оно характеризовалось мягкими клиническими проявлениями. Так, например, 10-летней девочке  установили трисомию по Х-хромосоме, сочетающуюся с вульгарным ихтиозом.  Кроме того, выявлено 11 пациентов с сочетанием ихтиозов и других генодерматозов: ладонно-подошвенной кератодермией, эктодермальной дисплазиией, нейрофиброматозом и т.д. Софья Александровна подчеркнула, что представленные наблюдения служат основанием для пересмотра клинико-диагностических алгоритмов и предложила применять NGS-секвенирование в качестве одного из первых методов при атипичных и смешанных формах ихтиоза, поскольку классический подход в таких случаях будет недостаточен, что ограничит профилактические и лечебные мероприятия.  

Старший научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии МГНЦ, к.б.н. Татьяна Алексеевна Васильева представила доклад «Проблема «диагностической тени: одновременная диагностика муковисцидоза и подтвержденного синдрома Кабуки 1 типа», подготовленный с группой соавторов. Вероятность встретить такое сочетание оценивается в один случай на 64-320 миллионов человек. Эти два заболевания могут иметь схожие проявления, такие как задержка роста, иммунодефицитные состояния, патология дыхательных путей. К специалистам обратилась семья девочки с предполагаемым иммунодефицитным состоянием. С помощью ДНК-диагностики был выявлен вариант в гетерозиготном состоянии в гене KMT2D, отвечающий за развитие синдрома Кабуки 1 типа, и дополнительно два варианта в гене CFTR, выявленные также у сиблинга.  Однако по результатам ряда клинико-инструментальных исследований диагноз «муковисцидоз» остается под вопросом, несмотря на положительные тесты на иммунореактивный  трипсин  при рождении. По словам эксперта, пациентке, в соответствии с европейскими клиническими рекомендациями CFSPID, необходим постоянный мониторинг клинического состояния. 

Во второй день конференции с докладами выступили сотрудники центра:

• Сомодератором секции «Генетика в иммунологии» – заведующий лабораторией наследственных нарушений иммунитета, к.б.н. Андрей Владимирович Марахонов.
• Сомодератором секции «Молекулярно-генетические исследования в неврологии и нейрохиргии: Что? Где? Кому?» – ведущий научный сотрудник лаборатории нейрогенетики, д.м.н. Инна Валентиновна Шаркова. В рамках данной секции заведующая лабораторией нейрогенетики, к.м.н. Айсылу Фанзировна Муртазина прочитала доклад «Эволюция клинической картины, обуславливающая сложности диагностики ACTA1-ассоциированных миопатий у детей», а ведущий научный сотрудник лаборатории нейрогенетики, д.м.н. Инна Валентиновна Шаркова остановилась на клиническом случае дигенной миопатии.
• Сомодератором секции «Современные достижения в диагностике генодерматозов» – заведующая лабораторией генетической эпидемиологии, член-корреспондент РАН Рена Абульфазовна Зинченко.

В рамках секции были представлены доклады:

• «Эпидемиология генодерматозов в РФ и особенности клинических проявлений Х-сцепленного ихтиоза» – Рена Абульфазовна Зинченко,
• «Клинико-генетическая гетерогенность аутосомно-рецессивных врожденных ихтиозов» – Софья Александровна Панкратова (соавт. Ленина О.Р., Васильева Т.А. и Зинченко Р.А.),
• «Спектр фенотипических проявлений вульгарного ихтиоза» – Ольга Романовна Ленина (соавт. Панкратова С.А., Васильева Т.А., Зинченко Р.А.).

Офтальмогенетика

Модераторами секции «Офтальмогенетика: диагностика и лечение наследственных заболеваний глаз» выступили заведующий отделением и кафедрой офтальмогенетики, ведущий научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии, врач-генетик-офтальмолог высшей квалификационной категории, куратор по наследственным глазным болезням в Российской Федерации, д.м.н., доцент Виталий Викторович Кадышев, Татьяна Алексеевна Васильева  и Рена Абульфазовна Зинченко.

Во время секции «Офтальмогенетика: диагностика и лечение наследственных заболеваний глаз» также выступили эксперты МГНЦ:

• «Особенности и степень поражения органа зрения при различных формах альбинизма» – Софья Айдаровна Ионова,
• «Три патогенных аллеля – два случая синдрома Гиллеспи» – Татьяна Алексеевна Васильева (соавторы: Кадышев В.В., Жмурова-Кривенцева А.А., Зинченко Р.А.),
• «Клинико-генетическая характеристика синдромов Ашера» –
•  Светлана Викторовна Кузнецова (соавторы: Степанова А.А., Стрельников В.В.),
• «Возможности терапии орфанной наследственной патологии» – Виталий Викторович Кадышев (соавтор: Куцев С.И.).

Виталий Викторович Кадышев напомнил, что на сегодняшний день развиваются, реализуются и внедряются два основных вектора терапии – генная и клеточная.

«Говоря про генную терапию, надо помнить, что реализуется четыре основных подхода в современной генной терапии. Редактирование будет наиболее интересно в перспективе, и на него возлагают много надежд. Но сегодня в офтальмогенетике основное направление разработок, клинических исследований и имеющихся продуктов – это генозаместительная терапия», – подчеркнул эксперт МГНЦ.