Эксперты МГНЦ представили доклады на Всероссийской онлайн-конференции «Интегративная медицина 360. Клиника внутренних болезней и медицинская генетика: междисциплинарный союз»
Организаторами выступили ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова», Российское общество медицинских генетиков и АНО ДПО «Институт непрерывного медицинского образования».
Модератором секции «Актуальные вопросы кардиогенетики» выступила председатель Российского общества медицинской генетики, заместитель директора по научной работе Медико-генетического научного центра имени академика Н. П. Бочкова, д.м.н., доцент Вера Леонидовна Ижевская. Она отметила, что нередко наследственные кардиологические болезни взрослых остаются недодиагностированными, при этом в случае наследственных кардиомиопатий при своевременном выявлении причины пациентам можно оказать помощь. Поэтому такие конференции очень важны и проводятся регулярно.
Заведующая лабораторией наследственных болезней обмена веществ, д.м.н., доцент Екатерина Юрьевна Захарова в докладе «Кардиомиопатии как проявления наследственных болезней обмена веществ» подчеркнула, что болезни Фабри, Данона, митохондриальные заболевания, гликогеноз III типа могут дебютировать у взрослых с преимущественным поражением сердца в виде гипертрофической кардиомиопатии. Гипертрофия левого желудочка может стать единственными проявлением болезни Фабри у женщин.
«У женщин заподозрить это заболевание сложнее, чем у мужчин, поскольку у них не отмечается мультисистемная патология. В большинстве случаев диагноз ставится женщинам в семьях, где уже выявлен мужчина с болезнью Фабри. Для диагностики измеряется активность лизосомного фермента альфа-галактозидазы, однако по данным нашей лаборатории у женщин, в отличии от мужчин, она может быть в норме. Нам помогает еще один биохимический маркер - лизоглоботриазилсфингозин, который можно измерять в пятнах высушенной крови. Болезнь Фабри входит в различные кардиологические генетические панели. При этом в большинстве случаев мы встречаем редкие генетические варианты, уникальные для каждой семьи», - отметила эксперт.
По оценкам специалистов МГНЦ на одного пациента с болезнью Фабри можно выявить около пяти человек с тем же диагнозом в той же семье. Для терапии этого заболевания разработана ферментозаместительная терапия.
Врач-лабораторный генетик лаборатории наследственных болезней обмена веществ, к.м.н. Наталья Викторовна Милованова в докладе «Наследственные кардиомиопатии у взрослых: возможности и ограничения генетических панелей» подчеркнула, что вовремя недиагностированная гипертрофическая кардиомиопатия – наиболее частая причина смерти среди молодых спортсменов во время соревнований и тренировок. Своевременно установленный диагноз позволяет назначить эффективную терапию. В Медико-генетическом научном центре имени академика Н. П. Бочкова разработана панель из 77 генов. В нее вошли 11 генов, кодирующих белки саркомера, 14 саркомер-ассоциированных генов, 51 ген фенокопий – заболеваний, имитирующих гипертрофическую кардиомиопатию, но имеющих другую причину. Также в панель включен ген BAG3, ассоциированный с развитием гипертрофической кардиомиопатии. С 2023 года по декабрь 2025 специалисты лаборатории получили образцы от 406 пациентов с подозрением на гипертрофическую кардиомиопатию. Диагноз удалось установить в 19,5% случаях. У большинства пациентов патогенные и вероятно патогенные варианты выявлены в генах, кодирующих белки саркомера.
«Как и любой вид диагностики, использование панели имеет определенные ограничения. Покрытие ряда генов не всегда полное, в связи с чем некоторые варианты могут остаться невыявленными. В панель вошли не все гены, варианты в которых ответственны за развитие гипертрофической кардиомиопатии, например, в нее не включены гены DMD и TTN из-за их большого размера. Панель не позволяет выявлять крупные перестройки, глубоко интронные варианты, вариации длины повторов, мозаичные варианты, а также мутации в генах, имеющих близкий по строению паралог. Использование панели генов – быстрый, дешевый, удобный метод первого этапа молекулярной диагностики. За ним должно следовать полногеномное секвенирование, функциональный анализ, исследование транскриптома», - подчеркнула Наталья Викторовна Милованова.
Старший научный сотрудник Научно-консультативного отдела, врач-генетик Медико-генетического научного центра имени академика Н. П. Бочкова, к.м.н. Петр Андреевич Васильев в докладе «Вторичные находки в кардиологии. Опыт консультирования здоровых «пациентов» отметил на примере проекта Национальная генетическая инициатива «100 000 + Я», что консультирование здоровых лиц существенно осложняется проблемой неполной пенетрантности и вариабельной экспрессивности. Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова выступил одним из главных медицинских партнеров проекта ООО «Биотек кампус». В ходе проекта было выявлено значительное количество лиц со вторичными находками – изменениями в геноме, которые могут отразиться на здоровье в будущем. Петр Андреевич подчеркнул, что многие участники Национальной генетической инициативы «100 000 + Я» в настоящее время здоровы и регулярно проходят диспансеризацию. Их консультирование осложняется тем, что для многих генов, патогенные варианты в которых необходимо выносить в заключение, характерна неполная пенетрантность. Ярким примером является ген TTN, пенетрантность которого ранее оценивалась в 95%, а сейчас оценивается значительно ниже, не превышая 4% в некоторых когортах.
«Среди генов, которые обязательны для вынесения в качестве вторичных находок, практически нет тех, для которых описана стопроцентная пенетрантность. Предтестовое и послетестовое консультирование – критически важные этапы полногеномного исследования. Грамотное консультирование помогает снизить психологический стресс и подготовить пациента к информации о результатах анализа. Этические аспекты консультирования требуют внимательного и чуткого подхода», - подчеркнул эксперт.