8 сентября – Всемирный день осведомленности о муковисцидозе

Дата отмечается с 2013 года по инициативе международной организации Cystic Fibrosis Worldwide.

Ключевую роль в становлении системной помощи пациентам с муковисцидозом в России сыграл Заслуженный деятель науки, профессор Николай Иванович Капранов и созданный им Научно-клинический отдел муковисцидоза, который сегодня работает на базе Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова.

Специалисты отдела проводят диагностику заболевания, ведут наблюдение пациентов, пополняют регистр. Также регулярно проводятся выездные региональные мероприятия, в рамках которых проходят пациентские школы и конференции для медицинских специалистов. Кроме того, в Медико-генетическом научном центре имени академика Н.П. Бочкова разрабатываются инновационные методы уточнения диагноза и подбора таргетной терапии.

Благодаря неонатальному скринингу, который позволяет поставить диагноз уже с первых дней жизни, доступности таргетной терапии и эффективной системе мультидисциплинарного наблюдения растет количество взрослых с диагнозом «муковисцидоз». Ярким свидетельством эффективности системы помощи является растущее количество пациенток, которые становятся мамами здоровых детей. 

Сегодня муковисцидоз стал моделью эффективной помощи пациентам с орфанными заболеваниями: от ранней диагностики до лечения и профилактики болезни в семье. Несмотря на достигнутые успехи, система помощи продолжает развиваться.

Экспертный совет фонда «Круг добра» включил муковисцидоз в перечни заболеваний в 2021 году. В 2026 году лекарственную терапию за счёт средств фонда получают 2264 ребёнка.

«За четыре года терапии значительно изменилось в лучшую сторону состояние здоровья пациентов. Это отражается на их внешнем облике, на качестве жизни семей. Сегодня дети имеют все возможности жить полноценной жизнью: получать высшее образование, строить карьеру, заниматься спортом, заводить семьи», - отметила заведующая Научно-клиническим отделом муковисцидоза и кафедрой генетики болезней дыхательной системы Института высшего и дополнительного профессионального образования МГНЦ, д.м.н., профессор Елена Ивановна Кондратьева.

Новые возможности диагностики заболевания

В Научно-клиническом отделе муковисцидоза МГНЦ для подтверждения диагноза и оценки эффективности CFTR-модуляторов в сложных клинических случаях применяется метод определения разницы кишечных органоидов. Кроме того, в ближайшее время в клиническую практику войдет метод назальных потенциалов. Для проведения этих диагностических процедур в Научно-клинический отдел приезжают пациенты из всех регионов России, а также из стран СНГ и дальнего зарубежья.

Таргетная терапия – новые вызовы

Таргетная терапия вывела медицинскую помощь пациентам с муковисцидозом на новый уровень: растет их нутритивный статус, показатели функции легких, снижается потребность в антибактериальной терапии. Однако CFTR-модуляторы не являются панацеей – накопленные сведения о результатах их применения говорят о том, что необходимы значительные корректировки системного ведения пациентов. Показано, что препараты влияют на психическое здоровье, и для предотвращения рисков тяжелых последствий необходимы консультации психологов и психиатров, которые при необходимости назначат соответствующее лечение.  Кроме того, необходим контроль функции гепатобилиарной системы путем определения уровня трансаминаз и билирубина каждый месяц в течение первого полугода приема таргетного препарата, а затем каждые три месяца.

На сегодняшний день остается около 10% пациентов, у которых таргетная терапия не показывает эффективности. Среди них пациенты с комплексными аллелями, а также пациенты с мутациями первого и седьмого классов. Для них необходимы препараты, исправляющие патогенный вариант, или воздействующие на мРНК для повышения синтеза белка CFTR.

Специалисты Научно-клинического отдела муковисцидоза МГНЦ регулярно организуют российские конгрессы и участвуют в международных конференциях, где обсуждаются новые вопросы, которые встают перед профессиональным сообществом.

«Конечно, последние конгрессы посвящены вопросам эффективности и безопасности CFTR-модуляторов, изменения здоровья пациентов, легочным и внелегочным эффектам препаратов и новым неожиданным проявлениям их действия: развитию ожирения, онкологическим рискам. За годы таргетной терапии изменился микробиом респираторного тракта и снизилась потребность в антимикробных препаратах. Эти аспекты тоже требуют обсуждения, коррекции наблюдения и терапии», - отметила Елена Ивановна Кондратьева.

Научные исследования муковисцидоза МГНЦ

Сегодня остро стоит вопрос назначения таргетной терапии пациентам с редкими вариантами гена CFTR, которые не включены в инструкции к препаратам. Для его решения в мире используют модель кишечных органоидов. Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова - единственное в России учреждение, где с помощью этого метода специалисты проводят персонализированную оценку эффективности таргетных препаратов для пациентов с муковисцидозом. Метод был внедрен в лабораторную практику в 2018 году. Кишечные органоиды получают из собственной ткани пациентов. С их помощью возможно предиктивно, еще до назначения терапии CFTR- модуляторами, определить действие препаратов и выбрать наиболее эффективный. За прошедшее время культуры кишечных органоидов, полученные от более чем 130 пациентов с муковисцидозом, пополнили биобанк «Всероссийская коллекция образцов биоматериала пациентов с наследственными заболеваниями». В лаборатории генетики стволовых клеток МГНЦ проведены масштабные исследования 82 вариантов гена CFTR, характерных для российских пациентов с муковисцидозом.  По результатам установлено, что 46 вариантов являются редкими, аллельная частота в российской когорте пациентов оценивается менее чем в 0,1%. Также исследователи выявили 26 «мягких» вариантов, которые не приводят к полной утрате активности хлорного канала. Канал частично сохраняет свою функцию, а значит заболевание протекает в более мягкой форме. Также метод кишечных органоидов позволил выявить 64 генотипа, чувствительных к таргетным препаратам.

Кроме того, в лаборатории генетики стволовых клеток на модели кишечных органоидов проведены исследования распространенных в России комплексных аллелей гена CFTR - [L467F;F508del] и [S466X;R1070Q]. Для комплексного аллеля [L467F;F508del] впервые в мире обнаружена эффективная комбинация CFTR-модуляторов ванзакафтор/тезакафтор/ивакафтор, а значит и для пациентов с [L467F;F508del] появилась возможность получить эффективное лечение.

Эксперты лаборатории входят в рабочую группу по кишечным органоидам Европейского общества муковисцидоза, курирующую исследования.  

Еще один метод, позволяющий не только подбирать терапию, но и уточнять диагноз в случае неоднозначных результатов потовой пробы и молекулярных исследований основан на использовании назальных органоидов. Он имеет неоспоримые преимущества: в частности, получить образцы назального эпителия проще, чем биоптат кишечника.

Методика только начинает развиваться во всем мире. Специалисты Научно-клинического отдела муковисцидоза МГНЦ проходят обучение в Италии. Сегодня исследователям предстоит преодолеть ряд ограничений методики. В частости, получение результатов тестов занимает около суток. В лаборатории редактирования генома МГНЦ стремятся сократить срок до нескольких часов. Специалисты уже отработали методику получения органоидов и проведения форсколинового теста на здоровых донорах, а также получили образцы назального эпителия от девяти лиц с муковисцидозом. Метод, основанный на использовании назальных органоидов, разрабатывается в Научно-клиническом отделе муковисцидоза МГНЦ в рамках новой темы фундаментальных исследований.

О том, как развивалась система оказания помощи пациентам с муковисцидозом в России, смотрите в специальном репортаже «Муковисцидоз. Знания. Опыт. Надежды».