27 июня – День осведомленности о синдроме Рубинштейна-Тейби

Синдром Рубинштейна-Тейби – это мультисистемная патология, частота ее встречаемости оценивается в один случай на 100 000 – 125 000 новорожденных. Для синдрома Рубинштейна-Тейби характерны умственная отсталость различной степени выраженности, постнатальная задержка роста. Также у пациентов отмечаются расширенные фаланги первых пальцев на руках и ногах, микроцефалия, лицевые дисморфизмы, задержка физического развития, врожденные пороки сердечно-сосудистой системы, нарушение функции желудочно-кишечного тракта, патология почек, офтальмопатология. В совокупности эти признаки дают узнаваемую картину заболевания. Многим пациентам из-за характерных клинических проявлений диагноз устанавливают в раннем детстве, средний возраст постановки – около 4,5 лет.

Впервые заболевание описали в 1963 году. Педиатры Джек Рубинштейн и Хушанг Тейби обнаружили несколько пациентов со схожими чертами лица и клиническими признаками. Специалисты предположили общую для всех пациентов причину заболевания.

Сегодня описано два типа синдрома Рубинштейна-Тейби: первый, связанный с вариантами в гене CREBBP, и второй, за который ответственны варианты в гене EP300. Первый тип встречается примерно в 50–55% случаев, второй тип – в 5–8%. Наблюдения показывают, что, как правило, второй тип протекает в более мягкой форме.

Синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу, причем в подавляющем большинстве случаев патогенные варианты возникают de novo.

Специалисты МГНЦ проанализировали самую крупную в России выборку пациентов с подозрением на синдром Рубинштейна – Тейби, в нее вошли 158 человек. Исследование позволило определить генетическую структуру и спектр мутаций в генах CREBBP, EP300 и разработать NGS-панель «Синдром Рубинштейна-Тейби». Помимо генов CREBBP, EP300, она включает ген SRCAP. Патогенные варианты в нем ассоциированы с синдромом Флоатинг-Харбор, клинические проявления которого у отдельных пациентов могут быть схожи с синдромом Рубинштейна-Тейби. Кроме того, данные позволили разработать методику определения эписигнатуры в качестве биомаркера синдрома. Первый опыт применения показал ее высокую эффективность.

Панель «Синдром Рубинштейна-Тейби» внедрена в клиническую практику ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова».