Врожденный изолированный гиперинсулинизм

Congenital isolated hyperinsulinism (CHI), a rare endocrine disease is the most frequent cause of severe and persistent hypoglycemia in the neonatal period and early infancy and is characterized by an excessive or uncontrolled insulin secretion (inappropriate for the level of glycemia) and recurrent episodes of profound hypoglycemia requiring rapid and intensive treatment to prevent neurological sequelae. CHI comprises 2 different forms: diazoxide-sensitive diffuse hyperinsulinism and diazoxide-resistant hyperinsulinism (see these terms).

Распространенность заболевания оценивается в 1/5 живорожденных, но может достигать 1/2 5 в местах с высокой частотой кровнородственных браков.

Начало ВИГ варьирует от рождения до юности. Начало в неонатальном периоде является наиболее частым; у новорожденных, часто с макросомией, наблюдаются трудности кормления, непереносимость голода и постоянная гипогликемия. Эпизоды гипогликемии могут быть различными: от легких (вялость, гипотония и раздражительность) до тяжелых и потенциально смертельных (апноэ, судороги или кома), которые приводят к неврологическим последствиям. При позднем начале ВИГ у пациентов обычно наблюдаются признаки гипогликемии (бледность, обильное потоотделение и тахикардия). При некоторых формах гипогликемия может быть вызвана анаэробной физической нагрузкой (гиперинсулинизм, вызванный физической нагрузкой) или пищей, богатой белком (синдром гиперинсулинизма-гипераммонемии и гиперинсулинизм, вызванный дефицитом 3-гидроксилацил-КоА дегидрогеназы, см. эти термины).

Девять генов связаны с развитием ВИГ, среди которых мутации в генах, кодирующих АТФ-чувствительный калиевый канал в панкреатических бета-клетках (ABCC8, KCNJ11), представляют собой наиболее распространенный дефект.

Постоянные эпизоды гипогликемии (требующие внутривенной инфузии глюкозы со скоростью >8 мг/кг/мин для поддержания нормогликемии) и реакция на глюкагон в значительной степени указывают на ВИГ. Обнаруживаемый в сыворотке крови инсулин/С-пептид, низкое содержание кетоновых тел, пониженное содержание жирных кислот и аминокислот с разветвленной цепью во время эпизодов гипогликемии (гликемия <3 ммоль/л) - все эти признаки указывают на ВИГ. При более позднем начале ВИГ могут потребоваться провокационные тесты (например, пероральная нагрузка глюкозой или лейцином; стандартное исследование с физической нагрузкой). Больные с ГИ, не реагирующие на диазоксид, должны быть разделены на фокальную и диффузную формы с помощью генетического исследования генов ABCC8/KCNJ11 на наличие мутаций и метода визуализации, особенно ДОФА-позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).

Дифференциальный диагноз включает транзиторную гиперинсулинемическую гипогликемию у новорожденных от матерей с сахарным диабетом или после перинатального стресса. Многие синдромы сопровождаются гипогликемией: PMM2-CDG (англ.) и MPI-CDG (англ.) (врожденное нарушение гликозилирования Ia и Ib), а также синдромы Беквита-Видеманна, Перлмана, инсулинорезистентности, Сотоса, Тимоти, Ундины и Ашера 1 типа. Инсулинома (см. эти термины) и лекарственная гипогликемия (бета-блокаторы, цибензолин и факторы роста лейкоцитов) должны учитываться при позднем начале ВИГ.

Пренатальное генетическое обследование возможно при выявлении мутаций у пробанда.

Генетическое обследование может быть предложено пострадавшим семьям, если у пробанда выявлены мутации.

Нормогликемия должна быстро достигаться и поддерживаться для предотвращения необратимого повреждения мозга. Неотложная помощь заключается в непрерывной инфузии глюкозы через центральные вены, пероральном питании полимером глюкозы и внутривенном введении жидкостей. В тяжелых случаях может быть назначен глюкагон. Диазоксид является первой линией медикаментозной терапии, а октреотид добавляется в качестве вспомогательного средства. Резекция поджелудочной железы предлагается при очаговом ГИ (выявленном с помощью ПЭТ); почти тотальная панкреатэктомия может быть рекомендована пациентам, устойчивым к диете и медикаментозному лечению. Пациентов, отвечающих на диазоксид, оценивают на переносимость голодания, а затем тщательно следят за их ростом и развитием.

К отдаленным осложнениям относятся неврологические последствия, а в случаях субтотальной панкреатэктомии - непереносимость глюкозы и сахарный диабет.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет