Вариант волосатоклеточного лейкоза

A rare, malignant splenic B-cell lymphoma/leukemia characterized by circulating abnormal lymphocytes with intermediate morphology between prolymphocytes and hairy cells with positive expression of CD11c and negative expression of CD25, CD123 and the BRAFV6E mutation. Manifestations include splenomegaly, elevated white blood cell (WBC) count, hyper-cellular bone marrow and anemia/thrombocytopenia, but no monocytopenia.

Вариант волосатоклеточного лейкоза (вВКЛ) насчитывает от 1% до 2% пациентов с волосатоклеточным лейкозом (ВКЛ) и ,4% всех лимфоидных злокачественных новообразований. Наблюдается незначительное преобладание лиц мужского пола (мужчины/женщины: 1.6).

ВВКЛ возникает во взрослом возрасте, чаще всего у пожилых людей (средний возраст: 71 год). Начальными проявлениями, как правило, являются дискомфорт или вздутие живота, обычно ассоциированные со спленомегалией, гепатомегалией и проявлениями, вызванными цитопенией, такими как анемия, кровотечение и/или инфекции. вВКЛ более агрессивен и устойчив к терапии, чем классический ВКЛ (кВКЛ). Заболевание, очень похожее на вВКЛ, было описано в Японии и получило название японский вариант ВКЛ (явВКЛ).

Этиология неизвестна, но нет никакой доказанной связи с воздействием канцерогенов, радиации или вирусных инфекций. Нарушение функции Р53, обусловленное моносомией, моноаллельной делецией, либо патогенным вариантом в гене TP53 (17p13.1), было описано у многих пациентов (примерно у 3% пациентов), так же, как и патогенные варианты в гене MAP2K1 (15q22.31) (у 5%). Ген семейства VH, IGHV4-34, по-видимому, чрезмерно экспрессируется, но также это происходит при других злокачественных В-клеточных новообразованиях. ВВКЛ не считается биологически родственным с кВКЛ, и у пациентов с вВКЛ патогенные варианты в BRAF-V6E не выявляются.

Диагноз может быть заподозрен на основании данных физикального обследования, биопсии костного мозга и компьютерной томографии брюшной полости (КТ), а также лабораторных анализов, которые выявляют повышение лейкоцитов (>1 ÷ 19/л). Клетки вВКЛ устойчивы к аннексину А1 и отвечают либо слабоположительно, либо отрицательно на тартратрезистентную кислую фосфатазу (TRAP). В клетках вВКЛ не обнаруживается патогенные варианты в BRAFV6E. Диагноз вВКЛ подтверждается иммунофенотипированием методом проточной цитометрии (положительная для CD11C и отрицательная для CD123 и CD25, с вариабельной экспрессией CD13, CD19, CD2 и CD22).

Дифференциальный диагноз включает лимфому маргинальной зоны селезенки, лимфому диффузной красной пульпы селезенки (SRPL), кВКЛ, лимфому из клеток мантийной зоны и В-клеточный пролимфоцитарный лимфолейкоз (В-ПЛЛ).

Бессимптомные пациенты с умеренной спленомегалией и отсутствием цитопении должны оставаться под динамическим наблюдением. Терапия показана при симптоматическом течении заболевании (прогрессирующая спленомегалия и/или повышенное количество лимфоцитов с цитопенией). Официальных рекомендаций по ведению и лечению не существует, и информация об эффективности различных препаратов отобрана из результатов, полученных на небольших сериях пациентов или из отдельных клинических случаях с ограниченным последующим наблюдением. У некоторых пациентов проводилась спленэктомия, что приводило к улучшению состояния при анемии и тромбоцитопении; однако ответная реакция в конечном итоге приводит к прогрессированию заболевания. Комбинация аналога пурина (кладрибина) и моноклонального антитела против CD2 привела к полной ремиссии у пролеченных пациентов (хотя последующее наблюдение практически не проводилось). Может быть рассмотрена только иммунотерапия, включающая ритуксимаб (успешное лечение в нескольких клинических случаях) и рекомбинантные иммунотоксины против CD22 (ответ наблюдается у ограниченного числа пациентов, но описываются и рецидивы). Лечение только аналогами интерферона альфа и пурина является нерекомендованным, так как не позволяет достичь длительной или максимально полной ремиссии.

ВВКЛ - это агрессивное заболевание с хроническим клиническим течением. Сообщалось, что выживаемость в течение пяти лет составляет приблизительно 6%; также была описана полная ремиссия, в частности, при комбинированном лечении аналогом пурина и ритуксимабом или при изолированном применении иммунотерапии. В целом, выраженная анемия, пожилой возраст и патогенные варианты в гене TP53 ассоциированы с неблагоприятным прогнозом.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет