Тучноклеточный лейкоз

A very rare malignant systemic mastocytosis (SM) characterized by a huge infiltration of bone marrow, and often of blood, by abnormal mast cells (MC) which frequently manifests with organ dysfunction (liver, spleen, peritoneum, bones, and marrow).

Заболевание встречается крайне редко (менее 1% от всех случаев СМ).

Тучноклеточный лейкоз (ТКЛ) – гематологическое заболевание, которое может возникать в любом возрасте, характеризующееся массивной инфильтрацией костного мозга аномальными тучными клетками (не менее 2% ТК в мазке костного мозга). У пациентов, страдающих классическим вариантом ТКЛ, также обнаруживаются циркулирующие ТК. Однако у значительного числа пациентов с ТКЛ распространение лейкозных клеток в периферическую кровь менее значительно или даже отсутствует. Когда ТК составляют менее 1% всех лейкоцитов циркулирующей крови, заболевание называют алейкемическим ТКЛ. У большинства пациентов отсутствуют поражения кожи. У большинства пациентов с ТКЛ присутствуют признаки и симптомы поражения органов,- так называемые" С-признаки" (согласно англоязычной литературе), которые позволяют квалифицировать заболевание как острый ТКЛ (оТКЛ). Пациенты с оТКЛ имеют очень плохой прогноз со средней выживаемостью менее 6 месяцев вследствие мультиорганной недостаточности, вызванной массивной инфильтрацией ТК и/или анафилактическим шоком. Симптоматика связана с дисфункцией органов, вызванной инвазией тучных клеток (C-признаки) и интенсивным высвобождением медиаторов, приводящим к обморокам, повторяющимся приливам крови, диарее, боли и органомегалии. C - признаки включают дисфункцию костного мозга (КМ), пальпируемую гепатомегалию с нарушением функции печени, асцит и/или портальную гипертензию, поражение скелета с большими остеолитическими очагами и/или патологическими переломами, пальпируемую спленомегалию с гиперспленизмом и мальабсорбцию с асцитом. Другой вариант ТКЛ, называемый хроническим ТКЛ (хТКЛ), характеризуется наличием минимум 2% ТК в мазке КМ и отсутствием C- признаков. ТК в мазках КМ у пациентов с хТКЛ кажутся более зрелыми, чем в мазках КМ у пациентов с оТКЛ. Пациенты с хТКЛ имеют большую медианную выживаемость по сравнению с пациентами с острым ТКЛ. Однако у пациентов с хроническим ТКЛ, у которых развивается один или несколько C признаков, диагноз меняется с хронической на острую форму ТКЛ.

В нескольких изученных случаях, активирующие мутации гена KIT (D816V, D816Y, G82V), расположенного на хромосоме 4q12, были обнаружены в злокачественных тучных клетках, однако также были обнаружены различные хромосомные аномалии.

Диагноз ставится на основании гистологического и цитологического анализа образцов костного мозга. Цитологический анализ должен выявить, что доля тучных клеток в костном мозге превышает 2%. В большинстве случаев тучноклеточного лейкоза атипичные тучные клетки костного мозга незрелые, с двух- или многодольчатым ядром, или, иногда, морфологически похожи на бластные клетки. В большинстве случаев в крови присутствуют аномальные тучные клетки, доля которых превышает 1% от всех циркулирующих лейкоцитов. Дополнительные анализы включают определение триптазы в сыворотке (выше 2 нг/мл, иногда значения превышают 1 нг/мл), поиск мутаций в гене KIT и фенотипирование тучных клеток костного мозга.

Дифференциальный диагноз включает все другие острые лейкозы и редкие случаи базофильного лейкоза.

Лечение включает химиотерапию с интерфероном альфа или кладрибином или без них. Пациентам с быстро прогрессирующим ТКЛ и тем, кто резистентен к 2CdA или мидостаурину, обычно рекомендуется полихимиотерапия (протоколы, которые также используются для ОМЛ из группы неблагоприятного риска). В случае молодых и здоровых пациентов, у которых есть подходящий донор, после успешного уменьшения размера опухоли следует рассмотреть возможность трансплантации стволовых клеток (ТСК). Результаты аллогенной ТСК лучше у пациентов, которые прошли абляционное кондиционирование, по сравнению с менее интенсивным (немиелоаблативным) кондиционированием. В случаях спленомегалии с гиперспленизмом показана спленэктомия. Гидроксимочевина является паллиативным препаратом.

Прогноз при остром ТКЛ очень неблагоприятный, а время жизни составляет несколько месяцев. При хроническом ТКЛ клиническое течение непредсказуемо. У некоторых пациентов наблюдается вялотекущее течение в течение нескольких месяцев или даже лет. У других пациентов болезнь прогрессирует до острого ТКЛ за короткое время. В большинстве случаев, описанных на сегодняшний день, наблюдалось прогрессирование до острого ТКЛ.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет