THOC6-ассоциированный синдром задержки развития-микроцефалии-лицевого дисморфизма

THOC6-related developmental delay-microcephaly-facial dysmorphism syndrome is a rare, genetic, syndromic intellectual disability disorder characterized by global development delay, microcephaly, moderate to severe intellectual disability and facial dysmorphism which includes tall forehead, high anterior hairline, short upslanting palpebral fissures, deep-set eyes and a long nose with a low-hanging columella. Additionally, congenital renal and cardiac malformations (such as horseshoe kidney, unilateral renal agenesis atrioventricular septal defects, patent ductus arteriosus), as well as corpus callosum dysplasia, may be associated.

Впервые описан в двух семьях гуттеритов, в настоящее время в мире описано около 2 больных.

Больные имеют умственную отсталость от легкой до тяжелой степени, немые или с ограниченной речью. Наиболее важные врожденные аномалии включают пороки развития сердца (дефекты межпредсердной и/или межжелудочковой перегородки, открытый артериальный проток), почечные аномалии (одностороннюю агенезию или эктопическую почку), множественный кариес и/или неправильный прикус, крипторхизм, смещенный кпереди задний проход, вентрикуломегалию и дисгенезию мозолистого тела. Низкий рост описан примерно у половины людей. Описано несколько рекуррентных черепно-лицевых проявлений, включающих легкую микроцефалию, высокий лоб, высокую линию роста волос спереди, короткие раскосые глазные щели, глубоко посаженные глаза, длинный нос с низко висящей колумеллой. Черты лица неспецифичны. Реже у больных может наблюдаться гипергонадотропный гипогонадизм (у женщин), судороги, низкий вес при рождении, трудности при кормлении, тугоухость и/или глазные аномалии.

Синдром вызывается гомозиготными мутациями в гене THOC6, кодирующем белок комплекса THO/TREX (транскрипция/экспорт), который участвует в транскрипции мРНК, а также в экспорте сплайсированной мРНК из ядра; предполагается, что он играет решающую роль как в эмбриогенезе, так и в развитии нервной системы человека.

Диагностика основана на молекулярных исследованиях: для сообществ гуттеритов можно рассмотреть тестирование на определение специфического варианта c.136G>A; для не являющихся гуттеритами лиц, показаны мультигенные панели для умственной отсталости, хромосомный микроматричный анализ или секвенирование экзома.

Вследствие неспецифических характеристик синдрома следует рассматривать все заболевания с умственной отсталостью и без других отличительных проявлений.

Пренатальное тестирование возможно, когда в семье уже известен патогенный вариант.

Тип наследования - аутосомно-рецессивный. Парам из группы риска (когда оба являются носителями мутации, вызывающей заболевание) следует предложить генетическое консультирование, информируя их о 25% риске рождения больного ребенка при каждой беременности. Тест на носительство возможен, если патогенный вариант был ранее идентифицирован у члена семьи.

Ведение требует мультидисциплинарного подхода на протяжении всей жизни, включая педиатра, невролога, оториноларинголога (оценка тугоухости), офтальмолога, кардиолога, рентгенолога и гастроэнтеролога (для оценки проблем с кормлением и рассмотрения гастростомии). Оценка развития необходима для адаптации программы медицинских услуг, разработки индивидуального плана обучения и содействия трудотерапии. Кроме того, рекомендуется поведенческая оценка для выявления признаков расстройства аутистического спектра. Пациентам с аномалиями почек/мочевыводящих путей следует проводить ежегодную оценку функции почек. При крипторхизме требуется хирургическое вмешательство, а девочкам старше 12 лет требуется консультация эндокринолога. Потребность в поддержке семьи (например, участие в социальной работе, паллиативный уход, уход на дому) следует оценивать при каждом посещении. Специфической фармакологической терапии не существует.

Течение болезни непрогрессирующее. Лонгитюдных данных для определения ожидаемой продолжительности жизни недостаточно, хотя дожить до взрослого возраста возможно. Потребность в пожизненной поддержке со стороны обслуживающего персонала зависит от степени умственной отсталости.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет