Спиноцеребеллярная атаксия тип 7

An autosomal dominant cerebellar ataxia type II that is characterized by progressive ataxia, motor system abnormalities, dysarthria, dysphagia and retinal degeneration leading to progressive blindness.

По оценкам, распространенность данного заболевания во всем мире составляет менее 1/1 , и считается, что на него приходится 2-4% всех форм СЦА (до 7% среди азиатов). Более высокая распространенность описана в некоторых популяциях, например, в Скандинавии или Южной Африке.

Возраст начала спиноцеребеллярной атаксии типа 7 (СЦА7) обычно – второе-четвертое десятилетие жизни, однако он может варьировать от младенчества до шестого десятилетия. Симптомы, которые проявляются в младенчестве и раннем детстве, включают мышечную слабость, истощение, мышечную гипотонию, плохое питание, задержку физического развития и потерю двигательных навыков. Изменения остроты зрения и цветового зрения (тританопия) могут быть самыми ранними признаками заболевания, особенно у пациентов с ранним началом. Болезнь пациентов, у которых первые симптомы появляются до подросткового возраста, прогрессирует намного быстрее, и в течение нескольких лет может наступить слепота. У пациентов с заболеванием, начавшемся во взрослом возрасте, проявления включают дисметрию, плохую координацию и дисдиадохокинезию, которые прогрессируют в тяжелую дизартрию, дисфагию и потерю контроля над движениями. Зрительные симптомы (гемералопия, светобоязнь, нарушения цветового зрения и остроты центрального зрения) могут предшествовать, сопровождать или следовать за мозжечковой атаксией у пациентов с СЦА7 с началом во взрослом возрасте, однако они медленнее прогрессируют, и слепота наступает через 1 или более лет после появления первых симптомов. У некоторых пациентов также описаны психоз и снижение когнитивных функций. Со временем пациенты становятся прикованными к постели.

СЦА7 является следствием тринуклеотидного повтора CAG в гене атаксина 7 (ATXN7, 3p21.1-p12). Эта мутация приводит к дегенерации клеток сетчатки, мозжечка и ствола мозга. Экспансия CAG-повторов напрямую связана с более ранним началом и более тяжелым течением заболевания

Диагноз ставится на основании характерных клинических проявлений (прогрессирующая дискоординация и палочко-колбочковая дистрофия сетчатки), а также на основании молекулярно-генетического тестирования. Экспансия тринуклеотида CAG (обычно 36 или более повторов CAG) в гене ATXN7 подтверждает диагноз СЦА7. Магнитно-резонансная томография обычно показывает тяжелую атрофию мозжечка и ствола мозга. Электроретинография выявляет аномалии палочек и колбочек, а исследование глазного дна показывает изменения желтого пятна на более поздних стадиях заболевания.

Дифференциальный диагноз включает болезни накопления липидов (такие как нейрональный цероидный липофусциноз) и наследственную оптическую нейропатию Лебера. Следует также принимать во внимание другие формы ADCA, которые можно исключить на основании отсутствия дегенерации сетчатки, которая является уникальной для СЦА7.

Пренатальная диагностика возможна в семьях с выявленной мутацией ATXN7.

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, для него характерна генетическая антиципация. В рамках генетического консультирования нужно проинформировать родителей о 5% вероятности передачи заболевания своим детям.

СЦА7 не поддается лечению и терапия является поддерживающей. Активность следует поддерживать как можно дольше с помощью трости и ходунков. Со временем может потребоваться коляска с электроприводом. Людям с дизартрией следует предложить помощь логопеда и устройства для коммуникации. Следует ограничить воздействие ультрафиолета и носить солнцезащитные очки, чтобы уменьшить повреждение сетчатки. Также могут быть полезны средства помощи слабовидящим. Для контроля остроты зрения необходимо наблюдение офтальмолога. Также необходимо контролировать дисфагию, и пациентам с тяжелой формой заболевания может потребоваться зонд для кормления, чтобы снизить риск аспирационной пневмонии (наиболее частая причина смерти).

Прогноз зависит от возраста появления симптомов. Более раннее начало связано с более тяжелым и быстро прогрессирующим заболеванием. Средний возраст наступления затруднений при ходьбе составляет около 35 лет, а средний возраст появления потребности в инвалидной коляске составляет около 37 лет.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет