Спиноцеребеллярная атаксия тип 6

An autosomal dominant cerebellar ataxia type III that is characterized by late-onset and slowly progressive gait ataxia and other cerebellar signs such as impaired muscle coordination and nystagmus.

По оценкам, распространенность спиноцеребеллярной атаксии тип 6 (СЦА6) во всем мире составляет менее 1/1 . Чаще всего заболевание встречается в Японии, Корее, Нидерландах и Германии.

Средний возраст начала составляет 45 лет, однако он может варьировать от 16 до 72 лет. Обычно заболевание проявляется мозжечковыми признаками – атаксией, дизартрией и дисфагией. У некоторых пациентов также наблюдаются эпизодические головокружения и диплопия. У пациентов с СЦА6 часто наблюдаются глазодвигательные нарушения, такие как установочный и направленный книзу нистагм, нарушение плавного прослеживания и аномальный вестибулоокулярный рефлекс. Менее распространенные проявления включают пирамидные знаки и периферическую нейропатию. В редких случаях наблюдается паркинсонизм, дистония, миоклонии, тремор и когнитивные нарушения. С СЦА6 ассоциированы депрессия и утомляемость. Вероятно, тяжесть заболевания усиливается во время беременности. СЦА6 прогрессирует очень медленно, болезнь может развиваться более 25 лет.

СЦА6 вызывается умеренной экспансией тринуклеотидного (CAG) повтора в гене CACNA1A (19p13), который кодирует альфа-1-субъединицу потенциал-управляемого кальциевого канала P/Q-типа, необходимого для осуществления передачи сигналов в головном мозге. Экспансия у пациентов с СЦА6 обычно составляет 21–29 CAG-повторов.

Диагноз ставится на основании характерных клинических признаков и молекулярно-генетического тестирования. Поскольку проявления СЦА6 неспецифичны, диагноз подтверждается только обнаружением мутации в гене CACNA1A.

Дифференциальный диагноз включает другие типы аутосомно-доминантной мозжечковой атаксии, семейную или спорадическую гемиплегическую мигрень и эпизодическую атаксию тип 2.

Антенатальная диагностика возможна в семьях с выявленной мутацией.

СЦА6 наследуется аутосомно-доминантно, генетическое консультирование возможно. В рамках генетического консультирования пациентов, имеющих мутацию, вызывающую данное заболевание, следует информировать о 5%-ном риске передачи мутации потомству.

СЦА6 не поддается лечению и терапия является поддерживающей. Ацетазоламид может помочь при эпизодах атаксии, но не остановит прогрессирование заболевания. Следует рассмотреть физиотерапию, а также стоит использовать трости и ходунки, чтобы максимизировать силу и поддерживать активность. В конечном счете, возникает необходимость в использовании кресла-коляски. Занятия с логопедом и использование устройств для коммуникации могут быть полезны пациентам с дизартрией.
Следует контролировать дисфагию, чтобы снизить риск аспирационной пневмонии. Пациентам с головокружением могут помочь вестибулярные супрессанты. Для наблюдения за прогрессированием заболевания рекомендуются ежегодные осмотры невролога.

Ожидаемая продолжительность жизни не снижается, но может быть существенно снижено ее качество. Средний возраст потери способности передвигаться самостоятельно составляет около 53 лет, а средний возраст возникновения потребности в инвалидной коляске – около 6 лет.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет