Скапулоперонеальная спинальная мышечная атрофия

A rare, genetic motor neuron disease characterized by predominantly motor axonal peripheral neuropathy manifesting with progressive scapuloperoneal muscular atrophy and weakness, laryngeal palsy, congenital absence of muscles, and, in some, skeletal abnormalities.

Данные о точной распространенности скапулоперонеальной спинальной мышечной атрофии (SPSMA) отсутствуют. К настоящему времени во всем мире описано более 3 случаев заболевания. У мужчин болезнь протекает тяжелее, чем у женщин.

Симптомы болезни наблюдаются уже при рождении либо развиваются в младенчестве или раннем детском возрасте. К характерным клиническим признакам SPSMA относятся атрофия мускулатуры плечевого пояса, перонеальной группы, а также мелких мышц рук, приводящая к слабости в дистальных отделах конечностей (преимущественно нижних), и атрофия и слабость грудных мышц. У пациентов отмечаются трудность при ходьбе на пятках, крыловидные лопатки и ослабление или отсутствие глубоких сухожильных рефлексов. К числу других часто описываемых проявлений относятся паралич голосовых связок, сколиоз и/или артрогрипоз. В некоторых случаях присутствуют скелетные аномалии, в том числе врожденная дисплазия тазобедренного сустава, укорочение/неравенство длины конечностей, врожденная двусторонняя косолапость, дисплазия плюсневой кости, спондилометафизарная дисплазия, платиспондилия, метатропная дисплазия и/или легко выраженная низкорослость. Также возможно небольшое снижение вибрационной чувствительности. Болезнь прогрессирует медленно и имеет разную степень выраженности, от тяжелых неонатальных форм до легких симптомов, выявляемых только во взрослом возрасте.

SPSMA вызывается мутациями в гене SLC22A5 (12q23-q24.1), кодирующем неселективный кальциевый катионный канал, предположительно вовлеченный в регуляцию системного осмотического давления и механочувствительности. В литературе также описаны de novo мутации.

Диагноз ставится на основании клинических признаков, семейного анамнеза и характерных результатов биопсии (отчетливая группировка по типам и атрофия мышечных волокон, выраженное жировое перерождение, прогрессирующий эндомизиальный фиброз, сильная вариабельность размеров волокон, расщепление волокон и увеличение числа ядер в значительной их части). Наиболее серьезные поражения выявляются в икроножных мышцах. При окрашивании мышц АТФазой может наблюдаться атрофия волокон как 1, так и 2 типа. Электрорадиография демонстрирует снижение сложных моторных потенциалов действия мышц (cMAPS) при нормальных сенсорных потенциалах действия и скорости проводимости нерва. Изучение поперечных срезов показывает нормальное количество моторных нейронов в моторной коре головного мозга и спинном мозге. Диагноз подтверждается при выявлении патогенной мутации в ходе генетического анализа.

При дифференциальной диагностике необходимо исключить болезнь Шарко-Мари-Тута тип 2C, врожденную дистальную спинальную мышечную атрофию, нейрогенный скапулоперонеальный синдром типа Кайзер и лице-лопаточно-плечевую дистрофию.

Пренатальная диагностика возможна в семьях с ранее выявлявшейся патогенной мутацией.

SPSMA наследуется по аутосомно-доминантному типу. В ходе генетической консультации родителей информируют о 5% риске передачи потомству патогенной мутации. Ранняя диагностика позволяет предотвратить рождение детей с наиболее тяжелой, врожденной формой заболевания, что особенно важно с учетом тенденции к утяжелению фенотипа в каждом последующем поколении.

Эффективного метода лечения в настоящее время не существует.

Прогноз относительно благоприятен, даже с учетом нарушения способности ходить и предрасположенности к падениям и развитию артроза, что в сочетании с дисморфией и слабостью дистальных отделов конечностей способствует усилению двигательных проблем. Дыхательная мускулатура, как правило, не затрагивается.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет