Синдром задержки развития-лицевого дисморфизма вследствие дефицита MED13L

A rare, genetic, multiple congenital anomalies/dysmorphic syndrome characterized by varying degrees of intellectual disability, global developmental delay (notably with severe speech and language impairment), muscular hypotonia, and facial dysmorphism (i.e. broad forehead, bitemporal narrowing, upslanting palpebral fissures, low-set ears, flat nasal bridge, bulbous nose and, variably, macroglossia). Highly variable additional features include cardiac defects (including persistent foramen ovale, ventricular septal defects, tetralogy of Fallot), coordination problems, seizures, abnormal growth parameters (including microcephaly, low birth and postnatal weight), and brain morphology anomalies (such as ventriculomegaly and myelination defects).

На сегодняшний день описано более 7 случаев.

У пациентов имеется различная степень умственной отсталости, общая задержка развития (особенно с тяжелыми речевыми и языковыми нарушениями), мышечная гипотония и черты лица (включающие широкий лоб, сужение височных костей, раскосые глазные щели, низко посаженные уши, плоскую переносицу, округлый кончик нос, тонкую красную кайму губ и открытый рот с протрузией языка). К дополнительным высоковариабельным проявлениям относятся пороки сердца (персистирующее овальное окно, дефекты межжелудочковой перегородки или тетрада Фалло), мозжечковая атаксия, судороги, нарушение роста, микроцефалия, вентрикуломегалия или дефекты миелинизации.

Заболевание является спорадическим, вызванным либо изменением последовательности в гене (MED13L), кодирующем одну из субъединиц (MED13L) медиаторного комплекса, внутригенной микроделецией, либо более крупной микроделецией, охватывающей весь ген. Также описаны редкие внутригенные микродупликации в гене MED13L.

Синдром можно заподозрить на основании ассоциации задержки развития, нарушения речи, задержки моторного развития и черт лица (в частности, открытого рта с высунутым языком, тонкой красной каймы губ, раскосых глазных щелей и округлого кончика носа). Методы молекулярно-генетического тестирования включают сравнительную геномную гибридизацию для идентификации микроделеций и секвенирование всей кодирующей области MED13L для определения точечных генетических вариантов (панель генов, секвенирование экзома).

У некоторых пациентов имеются общие клинические проявления, наблюдаемые при синдроме Клиифстры, синдроме Моуат-Вильсона, синдроме Кабуки и микроделеции 1p36.

Патогенные варианты являются de novo. Однако описаны очень редкие случаи родительского мозаицизма, и в таких семьях с пробандом возможно пренатальное генетическое тестирование. Специфические пренатальные признаки не описаны.

Большинство случаев возникает de novo, поэтому риск заболевания у сибсов низкий. Заболевание является аутосомно-доминантным с 5% риском передачи от пациентов их потомству; однако случаи передачи заболевания не описаны.

Лечение в основном поддерживающее и симптоматическое. Пациенты должны получить пользу от логопедической терапии. Следует внимательно следить за развитием, ходьбой, слухом и зрением.

Прогноз и функциональные последствия вариабельны и зависят от ассоциированных аномалий и умственной отсталости.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет