Синдром Вивера

Weaver syndrome (WVS) is a rare, multisystem disorder characterized by tall stature, a typical facial appearance (hypertelorism, retrognathia) and variable intellectual disability. Additional features may include camptodactyly, soft doughy skin, umbilical hernia, and a low hoarse cry.

На сегодняшний день описано около 5 случаев синдрома Вивера. Точные данные о распространенности и уровне заболеваемости отсутствуют.

СВ – это заболевание, сопровождающееся чрезмерным ростом, которое охватывает очень широкий клинический спектр: некоторые больные имеют только высокий рост, в то время как у других наблюдается классическая клиническая картина синдрома Вивера. Высокий рост (на два стандартных отклонения выше среднего) обнаруживается у 9% людей с мутацией, вызывающей данное заболевание, у большинства пациентов вес и рост при рождении больше нормы. Неочевидные, но характерные черты лица легче всего распознать в раннем детском возрасте, когда наблюдается глазной гипертелоризм, большие мясистые уши и ретрогнатия с «прилипшим» подбородком с характерной горизонтальной складкой на коже. Около 8% пациентов имеют легкую умственную отсталость. У меньшего числа наблюдается умеренная умственная отсталость, значительно влияющая на их автономию, в то время как серьезные нарушения встречаются редко. К другим вариабельным проявлениям относятся макроцефалия, слабость суставов, сколиоз от легкой до тяжелой степени, воронкообразная деформация грудной клетки, гипо- и/или гипертонус, плохая координация, мягкая кожа, клинодактилия, камптодактилия пальцев рук и/или ног, пупочная грыжа и хриплый низкий плач в младенчестве. Вероятно, несколько повышен риск развития нейробластомы. В настоящее время нет данных, подтверждающих повышенный риск развития других злокачественных новообразований.

СВ вызывают мутации в гене EZH2 (7q35-q36) – гистонметилтрансферазы, участвующей в контроле транскрипции. В настоящее время нет других известных причин СВ, хотя был описан единичный клинический случай, при клиническая картина, сходная с СВ, сопровождалась мутацией в гене EED, который образует комплекс с EZH2.

Клинический диагноз СВ подтверждается молекулярно-генетическим тестированием и идентификацией гетерозиготной герминальной мутации в EZH2. Учитывая неочевидный фенотип, ассоциированный с СВ, в случае, когда герминальная мутация EZH2 не обнаружена, следует рассмотреть альтернативные диагнозы.

Основным дифференциальным диагнозом является синдром Сотоса (см. этот термин), который в значительной степени перекликается с СВ. Другие заболевания, которые следует учитывать, включают синдромы Беквита-Видемана, Симпсона-Голаби-Бемель, чрезмерного роста Малана, высокорослости-умственной отсталости-лицевого дисморфизма и Марфана (см. эти термины).

Возможна пренатальная диагностика при беременности с повышенным риском.

СВ наследуется по аутосомно-доминантному типу, хотя на сегодняшний день большинство случаев возникло de novo. Затронутым семьям следует предложить генетическое консультирование.

Специфического лечения СВ не существует, однако может быть показано лечение отдельных симптомов. В настоящее время не рекомендуется осуществлять специфическое наблюдение за развитием опухолей, однако рекомендуется клиническая бдительность и раннее обследование возможных опухоль (особенно нейробластома)-ассоциированных симптомов.

При соответствующем лечении и поддержке пациенты с СВ могут вести нормальную жизнь.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет