Синдром Ваарденбурга-Шаха

Waardenburg-Shah syndrome (WSS), also known as Waardenburg syndrome type 4 (WS4) is characterized by the association of Waardenburg syndrome (sensorineural hearing loss and pigmentary abnormalities) and Hirschsprung disease (aganglionic megacolon).

Частота встречаемости не известна. На сегодняшний день в мировой литературе описано менее 1 случаев.

В неонатальном периоде характерны такие проявления, как аномалии пигментации (включая белую прядь волос на лбу, белые брови и ресницы, гетерохромию радужной оболочки, возможно нарушение пигментации сетчатки и/или гипопигментированные пятна на коже), нейросенсорная тугоухость (часто двусторонняя, но может быть односторонней) и кишечная непроходимость, проявляющаяся рвотой желчью, задержкой отхождения мекония и вздутием живота с рождения. В зависимости от вовлеченного гена могут возникать морфологические аномалии височной кости (особенно перепончатой улитки и полукружных перепончатых каналов внутреннего уха), аносмия (с агенезией обонятельных луковиц или без нее) и гипогонадотропный гипогонадизм. Синдром ABCD – это редкий вариант проявления СВШ, характеризующийся альбинизмом, черными «прядями», нарушением миграции кишечных нейроцитов и глухотой.

СВШ вызывается аномальной миграцией или дифференцировкой клеток нервной трубки во время эмбрионального развития. Этот синдром генетически гетерогенен и состоит из трех этиологических подтипов: СВ4-A, СВ4-B и СВ4-C, вызываемых мутациями в генах EDNRB (13q22.3, кодирует рецептор эндотелина-B), EDN3 (2q13.32, кодирует лиганд рецептор эндотелина) и SOX1 (22q13.1, кодирует фактор транскрипции SOX1), соответственно. Эти гены участвуют в синтезе меланоцитов и нервных клеток в кишечнике. Пациенты с гетерозиготными мутациями в генах EDNRB и EDN3 часто имеют мягкую клиническую картину (изолированная болезнь Гиршпрунга, изолированная глухота, менее выраженная гипопигментация или синдром Ваарденбурга 2 типа) или не имеют симптомов вообще. Специфические мутации в SOX1 (особенно те, которые, как предполагается, приводят к укорочению белка на уровне последних кодирующих экзонов) приводят к более тяжелому варианту СВШ с неврологическими признаками (неврологический тип синдрома Ваарденбурга-Шаха, также называемый PCWH-синдром).

Диагноз устанавливается по наличию больших и малых клинических признаков в соответствии с критериями Ваарденбургского консорциума, а также учитывая анамнез и данные физикального осмотра на болезнь Гиршпрунга с использованием простого рентгеновского снимка брюшной полости, бариевой клизмы, аноректальной манометрии и биопсии прямой кишки. Генетический молекулярный анализ подтверждает диагноз.

Дифференциальная диагностика проводится с другими формами синдрома Ваарденбурга, пиебалдизмом и фенотипом «горностая» (синдром О`Доэрти), а также другими причинами тугоухости или болезни Гиршпрунга.

Пренатальная молекулярная ДНК-диагностика может быть предложена семьям, в которых была выявлена мутация, вызывающая заболевание.

Медико-генетическое консультирование следует адаптировать в соответствии с типом наследования, связанным с обнаруженной мутацией. Мутации в гене SOX1 наследуются по аутосомно-доминантному типу. Мутации в генах EDNRB и EDN3 в большинстве семей наследуются по аутосомно-рецессивному типу, но в некоторых случаях являются полудоминантными (описааные случаи обычно имеют биаллельные мутации, в то время как гетерозиготные носители проявляются изолированными или более легкими признаками заболевания).

Лечение только симптоматическое. При болезни Гиршпрунга требуется хирургическое лечение. Слуховые аппараты рекомендуются для компенсации нарушения слуха, а также для улучшения языковых, коммуникативных и когнитивных навыков. Сопутствующие проявления корректируются симптоматически (например, косметика для устранения дефектов пигментации, солнцезащитные крем и очки для предохранения кожи и глаз от солнца).

Прогноз часто благоприятный, однако, значительное ухудшение состояния и смертность могут быть связаны с осложнениями, вызванными болезнью Гиршпрунга (связанной с размером аганглионарного участка кишечника).

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет