Синдром Прадера-Вилли

A rare genetic, neurodevelopmental syndrome characterized by hypothalamic-pituitary dysfunction with severe hypotonia and feeding deficits during the neonatal period followed by an excessive weight gain period with hyperphagia with a risk of severe obesity during childhood and adulthood, learning difficulties, deficits of social skills and behavioral problems or severe psychiatric problems.

Общемировая частота встречаемости заболевания оценивается в 1/15,–3, среди новорождённых.

Неонатальная гипотония тяжелой степени сочетается со слабыми речевыми и социальными навыками, которые сохраняются, хотя и становятся менее клинически выраженными, на протяжении всей жизни. Часто встречаются характерные для данного заболевания черты лица (узкий лоб, миндалевидный разрез глаз, тонкая верхняя губа и опущенные вниз уголки рта), а также очень маленькие руки и ноги. На следующем этапе развития заболевания происходит чрезмерное увеличение веса без изменений пищевых привычек и появляются наиболее клинически значимые признаки: гиперфагия и отсутствие сытости, часто приводящие к ожирению тяжелой степени у пораженных болезнью детей в возрасте до трех лет. Ситуация может быстро ухудшиться без строгого контроля за питанием. Другие сопутствующие эндокринные нарушения включают низкий рост из-за дефицита гормона роста (ГР), задержка полового созревания из-за гипогонадизма смешанного происхождения (центрального и периферического), гипотиреоз, преждевременное появление лобкового оволосения и, в редких случаях, дефицит кортикотропина. Степень когнитивных нарушений имеет широкий спектр изменчивости, но у большинства людей она лёгкой или средней степени тяжести. Это приводит к затруднениям при обучении и нарушениям речи и языкового развития, которые ухудшаются психологическими и поведенческими проблемами, нарушением социального поведения и контроля эмоций. Сопутствующие заболевания могут включать диабет, нарушения дыхания во сне, желудочно-кишечные проблемы и инфекции. Фенотип синдрома Прадера-Вилли (СПВ) также встречается в 1% случаев синдрома ломкой Х-хромосомы.

Заболевание клинически и генетически гетерогенно. Часто это вызвано делецией участка 15q11-q13 унаследованного от отца, материнской дисомией или, в очень редких случаях, нарушениями импринтинга в той же области.

СПВ следует заподозрить при наличии тяжелой неонатальной гипотонии и подтвердить диагноз генетическим тестированием, которое должно включать анализ метилирования, флуоресцентную гибридизацию in situ и тестирование наличия однородительской дисомии.

При рождении следует использовать генетическое тестирование, чтобы исключить другие причины гипотонии. Если фенотип новорожденного соответствует фенотипу СПВ, а результаты генетического тестирования отрицательны, следует искать мутации генах, приводящих к развитию Прадер-Вилли-подобного синдрома (СПВ-подобный). У пожилых людей дифференциальный диагноз проводится с другими синдромами ожирения, такими как синдром Барде-Бидля, синдром Альстрёма и, в частности, СПВ-подобным.

Диагноз можно предположить в последнем триместре беременности по следующим признакам: многоводие, уменьшение движений плода, неправильное положение рук и ног с задержкой роста плода или без нее. Генетическое тестирование может подтвердить диагноз, однако следует учитывать, что сравнительной геномной гибридизации недостаточно для исключения СПВ.

Большинство случаев имеют спорадический характер, однако в редких случаях наследование может быть доминантным с 5% риском, если у отца присутствует нарушение импринтинга.

Междисциплинарный подход к лечению должен быть применен как можно раньше, с особым вниманием к семьям, у которых присутствуют психосоциальные проблемы. В основном, ведение пациентов осуществляется под строгим контролем доступа к пище и соблюдения программы упражнений, а также лечение гормоном роста (ГР). Сопутствующие заболевания требуют систематического обследования и оценки. В настоящее время нет одобренных лекарств для коррекции поведенческих расстройств или увеличения степени приспособленности пациента к самостоятельной жизни. Продолжаются клинические испытания различных препаратов, направленных на коррекцию гиперфагии и поведения.

Ожирение – это главный фактор, влияющий на заболеваемость и смертность. Ранняя диагностика, ранняя многопрофильная помощь и лечение ГР значительно улучшают качество жизни пораженных заболеванием детей. В частности, лечение ГР показало стабилизацию индекса массы тела, улучшение линейного роста и роста взрослого человека, а у детей, получавших лечение до 1 года, улучшение когнитивного развития. Подростки получают преимущества при продолжении лечения ГР. Взрослые, которые получали ГР в детстве, имеют более низкий ИМТ и меньше сопутствующих заболеваний. Пациенты могут достигнуть определённого уровня автономии, но он не может быть полным.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет