Синдром позднего поражения нижних мотонейронов

A rare, genetic, motor neuron disease characterized by slowly progressive, predominantly proximal, muscular weakness and atrophy which typically manifests with muscle cramps, fasciculations, decreased/absent deep tendon reflexes, hand tremor, and elevated serum creatine kinase at onset and later associates with reduced walking ability and impaired vibration sensation.

На сегодняшний день описано более 97 пациентов с синдромом позднего поражения нижних мотонейронов, все с происхождением из Финляндии, где в Северной Карелии оценка распространенности в момент обследования населения возрастает до 1:8.

Основные ранние признаки обычно проявляются в возрасте от 3 до 4 лет и обычно включают мышечные судороги, фасцикуляции, снижение/отсутствие глубоких сухожильных рефлексов, повышение уровня креатинкиназы в сыворотке и тремор рук. Заболевание прогрессирует медленно и приводит к мышечной слабости и атрофии от легкой до умеренной (преимущественно поражая проксимальные отделы нижних конечностей, хотя иногда сообщалось также о поражении дистальных отделов верхних конечностей и живота). В более позднем возрасте может возникнуть нарушение ощущения вибрации в нижних конечностях, а у некоторых пациентов может развиться легкая дисфагия. Дополнительные признаки и симптомы включают миалгию и жировое дегенеративное замещение, преимущественно в икроножных мышцах и задней группе мышц бедра. Дыхательная функция обычно находится в норме, признаки поражения верхних мотонейронов отсутствуют.

Заболевание вызвано патогенной мутацией (p.G66V) в гене CHCHD1 (22q11.2), кодирующем митохондриальный белок coiled-coil-helix-coiled-coil-helix неизвестной функции. CHCHD1 вовлечен в окислительное фосфорилирование и, возможно, участвует в функционировании митохондриального комплекса (особенно комплекса IV) и в поддержании митохондриальной ДНК. Точный патогенетический механизм действия этой мутации остается плохо изученным.

Диагноз основывается на клинической и электромиографической оценке, показывающей выраженные фасцикуляции и хроническую денервацию во всех конечностях и, возможно, в туловище, а также на доказательствах нейрогенных изменений при биопсии мышц. Диагноз подтверждается выявлением причинной мутации в гене CHCHD1.

Заболевание необходимо дифференцировать от других нервно-мышечных заболеваний, включая аутосомно-доминантную проксимальную спинальную мышечную атрофию с поздним дебютом и боковой амиотрофический склероз (ALS), из-за значительного генетического и/или клинического совпадения.

Антенатальная диагностика возможна в семьях с известной мутацией, вызывающей заболевание.

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. Пострадавшим семьям следует проводить генетическое консультирование, информируя их о 5% риске передачи заболевания при будущих беременностях.

Ведение заболевания в основном является симптоматическим, поскольку на сегодняшний день не существует специфического лечения.

Заболевание имеет относительно легкое течение, так как большинство пациентов остаются на амбулаторном лечении в течение нескольких десятилетий после начала заболевания и имеют нормальную продолжительность жизни.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет