Синдром ногтей-надколенника

Nail-patella syndrome (NPS) is a rare hereditary patellar dysostosis characterized by nail hypoplasia or aplasia, aplastic or hypoplastic patellae, elbow dysplasia, and the presence of iliac horns as well as renal and ocular anomalies.

По сообщениям, распространенность составляет 1/5; однако эпидемиологические исследования отсутствуют.

Синдром ногтя-надколенника (NPS) - это мультисистемное расстройство, характеризующееся значительной меж- и внутрисемейной вариабельностью клинических проявлений и тяжести заболевания. Степень выраженности может варьироваться от легкой без функциональных нарушений до тяжелой, приводящей к инвалидности. Классическая тетрада включает дисплазию ногтей, отсутствие или гипоплазию надколенников, наличие добавочных подвздошных остей и деформации локтя. У взрослых может быть более низкая минеральная плотность костей бедра и позвоночника (8-2%), что приводит к более высокому риску возникновения переломов и сколиоза. Глаукома и повышенное внутриглазное давление были описаны у пациентов с NPS и могут потребовать раннего офтальмологического скрининга. Почечные осложнения отмечаются в 3-6% случаев. Другими описанными экстраскелетными нарушениями являются снижение количества складок кожи над дистальными межфаланговыми суставами и неврологические симптомы, такие как онемение, покалывание и невропатическая боль.

NPS является аутосомно-доминантно наследующимся заболеванием и большинство случаев вызвано мутациями LMX1B (9q33.3), приводящими к потере функции белка LMX1B. Около 1% случаев вызваны патогенным вариантом, выявленным de novo.

Диагноз ставится на основании клинических данных. Молекулярно-генетическое тестирование может выявить мутации в гене LMX1B примерно в 95% случаев, что помогает подтвердить клинический диагноз или установить его в тех случаях, когда клинические признаки и симптомы неясны.

Поскольку у пациентов с NPS может наблюдаться широкий спектр фенотипических проявлений, необходимо проводить дифференциальную диагностику, так как сочетание системных и скелетно-мышечных патологий может также наблюдаться при других генетических синдромах, включая синдром Коффина-Сириса, синдром Мейера-Горлина, генитопателлярный синдром, синдром RAPADILINO, DOOR синдром и коксоподопателлярный синдром.

Пренатальная диагностика возможна при наличии соответствующего анамнеза заболевания. Некоторые скелетные признаки (например, эквиноварусная косолапость или широкие подвздошные ости) могут быть выявлены при ультразвуковом исследовании плода в третьем триместре беременности. При обнаружении патогенного варианта у пораженного члена семьи возможно проведение пренатальной генетической диагностики для беременных с высоким риском возникновения данной патологии у плода и преимплантационной генетической диагностики.

NPS наследуется по аутосомно-доминантному типу. Каждый ребенок человека, пораженного NPS, имеет 5% вероятность унаследования патогенного варианта в гене LMX1B, обуславливающего возникновение заболевания. Пенетрантность гена полная, но клиническая экспрессивность изменчива даже у лиц из одной и той же семьи. Примерно у 9% пациентов с NPS также болеет один из родителей. В семьях людей, страдающих NPS, у здоровых родителей встречался соматический и гонадный мозаицизм.

Ведение пациента и его лечение сосредоточены на клинических проявлениях, которые могут потребовать мультидисциплинарного подхода. Ограничения подвижности суставов или анатомические аномалии нуждаются в хирургическом лечении. Ранний офтальмологический и ренальный скрининги могут быть полезными, и, в случае выявления каких-либо изменений, может потребоваться медицинское наблюдение. Обезболивание очень важно: доступны физические и фармакологические варианты.

Продолжительность жизни пациентов с NPS не отличается от общепопуляционной. Патология почек является основным фактором, определяющим прогноз, так как протеинурия, артериальная гипертензия и гематурия встречаются у 3 - 6% пациентов; причём у 5% прогрессируют до хронической почечной недостаточности.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет