Синдром Мора-Транебьерга

An X-linked syndromic intellectual disability characterized by clinical manifestations commencing with early childhood onset hearing loss, followed by adolescent onset progressive dystonia or ataxia, visual impairment from early adulthood onwards and dementia from the 4th decade onwards.

Распространённость cиндрома Мора-Транебьерга неизвестна.
Известно о более 9 случаев в 37 семьях, однако не все из них описаны в литературе.

Единственный специфичным симптомом является стремительно прогрессирующая нейросенсорная тугоухость, возникающая в раннем возрасте, до или после развития речи (в среднем - 18 месяцев).
Слуховая нейропатия характеризуется сохранённой отоакустической эмиссией, нарушением слуховой реакции ствола мозга, невнятной речью, ухудшением в шумной среде и отсутствием явного эффекта от кохлеарной имплантации (описано лишь несколько случаев).
В то же время могут возникнуть нейропсихологические проявления, такие как изменения личности, паранойя и умственная отсталость умеренной степени.
Проявлениями медленно прогрессирующего двигательного расстройства является атаксия (развивается с раннего подросткового возраста и ассоциирована с быстрыми сухожильными рефлексами, клонусом лодыжки и рефлексом Бабинского), дистония (в основном генерализованная или очаговая), а также феномен паратонии - непроизвольного сопротивления пассивным движениям.
У пациентов отмечают снижение остроты зрения, светобоязнь, приобретённый дефект цветового зрения и центральные скотомы, возникающие примерно с 2 лет и приводящие к почти полной слепоте к 3-4 годам.
Медленно прогрессирующая деменция развивается с 3 лет и позднее.
Пациенты с крупными делециями могут быть подвержены рецидивирующим инфекционным заболеваниям.
Данное заболевание может в легкой степени проявляться и у женщин-носителей, у которых отмечают незначительные нарушения слуха и фокальную дистонию.
Несмотря на Х-сцепленный рецессивный тип наследования, описано несколько женщин пробандов с дистонией.

Причиной развития синдрома Мора-Транебьерга являются патогенные варианты в гене TIMM8A (Хq22) либо делеции Xq22, приводящие к глухоте, дистонии и недостаточности пептида 1.
В случае, когда делеция затрагивает ген тирозинкиназы агаммаглобулинемии Брутона (BTK), отмечают подверженность инфекционным заболеваниям, вторичным по отношению к Х-сцепленной агаммаглобулинемии.

Секвенирование гена TIMM8A проводят при сочетания нарушений слуха и рецидивирующих инфекций вследствие Х-сцепленной агаммаглобулинемии.
Для определения наличия церебральной атрофии используют методы нейровизуализации.
При подозрении наличия обширной делеции проводят молекулярно-генетиескую диагностику Х-сцепленной агаммаглобулинемии.

Дифференциальный диагностику проводят с синдромом MELAS, синдромом истощения митохондриальной ДНК (энцефаломиопатическая форма с метилмалоновой ацидурией), синдромом Арта, Х-сцепленной спиноцеребеллярной атаксией типа 3 и 4, синдромом нейроакантоцитоза МакЛеода, синдромом Ашера типа 1 и 2, синдромом Вольфрама, аутосомно-рецессивной несиндромной нейросенсорной глухотой типа DFNB, синдромом Пендреда и другими формами дистонии или - в редких случаях - атаксии Фридрейха.

Проведение пренатальной диагностики возможно для пар со случаем cиндрома Мора-Транебьерга в анамнезе.

Тип наследования синдрома Мора-Транебьерга - Х-сцепленный -рецессивный.
Генетическое консультирование должно проводиться для семей с синдромом Мора-Транебьерга в анамнезе.
Если женщина является носителем, риск передачи заболевания для мальчиков составляет 5%, для девочек - риск 5% быть носителем.

Лечение синдрома Мора-Транебьерга является симптоматическим и постоянно улучшается.
С переменным успехом используют слуховые аппараты.
При легкой степени потери слуха можно использовать слуховой аппарат и кохлеарные имплантаты, а в более тяжёлых случаях используют наиболее современные слуховые аппараты.
Сложность коррекции нарушений слуха заключается в её невропатической этиологии.
Лечение дистонии и атаксии включает приём ГАМК-агонистов вместе с психомоторным обучением и физиотерапией.
Другие поддерживающие меры включают терапию для слепоглухих, направленную на устранение прогрессирующей сенсорной недостаточности, например, использование тактильного языка жестов.
Внутривенное введение иммуноглобулинов применяется для пациентов с вторичными инфекциями при Х-сцепленной агаммаглобулинемии, при которой также следует избегать живых вирусных вакцин.
В зрелом возрасте следует проводить регулярное неврологическое обследование на наличие деменции и психических нарушений.

Прогноз неблагоприятный.
Сочетание глухоты и слепоты в значительной степени влияют на коммуникативные способности, а из-за прогрессирующих двигательных расстройств затрудняется ходьба.
Ожидаемая продолжительность жизни варьируется: описывают смерть в подростковом возрасте (вследствие быстро прогрессирующей дистонии) и пациентов, проживающих до 6 лет.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет