Синдром мегаколона Гольдберга-Шпринцена

A rare multiple congenital anomalies/dysmorphic syndrome characterized by Hirschsprung disease, facial dysmorphism (sloping forehead, high arched eyebrows, long eyelashes, telecanthus/hypertelorism, ptosis, prominent ears, thick earlobes, prominent nasal bridge, thick philtrum, everted lower lip vermillion and pointed chin), global developmental delay, intellectual disability and variable cerebral abnormalities (focal or generalized polymicrogyria, or hypoplastic corpus callosum).

Распространенность во всем мире составляет менее 1:1; на сегодняшний день в научной и медицинской литературе описано 24 случая.

Заболевание обычно начинается в неонатальном периоде с микроцефалии и болезни Гиршпрунга. Клинический спектр болезни Гиршпрунга широк - от хронического запора до опасной для жизни кишечной непроходимости у новорожденных. Дисморфизм лица присутствует уже при рождении, но становится более выраженным позже. Дополнительные дисморфические признаки могут включать гипоплазию верхней челюсти, гиподонтию, высокое сводчатое небо, короткую шею, маленькие руки, брахидактилию, клинодактилию пятого пальца, фетальные подушечки на кончиках пальцев и плоскостопие. Постоянными признаками являются гипотония, тяжелая общая задержка развития (с наибольшим нарушением экспрессивных языковых навыков) и нарушение интеллектуального развития от умеренного до тяжелого. Магнитно-резонансная томография головного мозга позволяет выявить у половины пациентов аномалии, которые могут включать полимикрогирию, гипоплазию мозолистого тела или увеличение субарахноидального пространства. К другим сильно изменчивым признакам относятся глазные аномалии (например, дальнозоркость, двусторонняя мегалокорнея), врожденные пороки сердца (например, дефекты межжелудочковой перегородки, несостоятельность аортального клапана), урогенитальные аномалии (включая крипторхизм, пузырно-мочеточниковый рефлюкс, поликистозную дисплазию почки), поражение скелета (например, низкорослость, сколиоз, антеверсия шейки бедра) и рецидивирующие респираторные инфекции.

Заболевание вызывается биаллельными мутациями в KIF1BP (1q21.3-q22.1), кодирующем связывающий белок 1 семейства кинезинов. Потеря функции KIF1BP нарушает гомеостаз цитоскелета.

Диагноз основывается на типичных клинических проявлениях и должен быть подтвержден генетическим тестированием. Болезнь Гиршпрунга подтверждается биопсией прямой кишки с гистологическими признаками аганглионоза подслизистого сплетения.

Основные дифференциальные диагнозы включают синдромы Моуат-Вильсон (MWS) и Барейцера-Винтера. Различные черты лица (густые, горизонтальные брови и приподнятые мочки ушей с центральным углублением), судороги и гипоспадия, а также отсутствие полимикрогирии и олигодонтии отличают заболевание от MWS. Ключевые особенности, совпадающие с синдромом Барейцера-Винтера, включают нарушение интеллектуального развития, микроцефалию, врожденный птоз, высоко изогнутые брови, глазную колобому и низкорослость; тем не менее, о болезни Гиршпрунга, врожденных пороках сердца и урогенитальных мальформациях при этом синдроме не сообщалось.

Генетическая пренатальная диагностика возможна, если в семье ранее были выявлены биаллельные мутации. В отсутствие семейного анамнеза диагностика путем антенатального УЗИ затруднительна. Антенатальное обнаружение аномалий развития головного мозга, микроцефалии, задержки роста и/или гиперэхогенного кишечника позволяют заподозрить заболевание, но оно должно быть подтверждено генетическим тестированием.

Тип наследования аутосомно-рецессивный. Для родителей больного ребенка риск рецидива у сиблингов составляет 25%.

Требуется многопрофильная медицинская помощь и профилактические меры, такие как лечение сердечных, глазных, мочеполовых и скелетных проявленй и болезни Гиршпрунга. Для адаптации медицинской помощи к индивидуальным потребностям и для повышения качества жизни человека необходима оценка возрастного развития.

О долгосрочных перспективах людей с синдромом мегаколона Гольдберга-Шпринцена доступно мало информации. Качество и продолжительность жизни зависят от наличия и тяжести врожденных дефектов.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет