Синдром Лиддла

A rare genetic form of low-renin hypertension characterized by hypertension associated with decreased plasma levels of potassium and aldosterone.

Распространенность синдрома Лиддла неизвестна. Заболевание считается редким, во всем мире описано менее 8 семей.

Заболевание может быть клинически гетерогенным, варьируя от легкой до тяжелой степени. Большинству пациентов диагноз ставится в раннем взрослом возрасте, хотя он может быть поставлен и в младенчестве, особенно при проведении скрининга в семье больного пациента. Типичными клиническими признаками являются устойчивость к лечению обычными антигипертензивными средствами, чувствительная к соли артериальная гипертензия, гипокалиемия и метаболический алкалоз, часто ассоциированные с семейными случаями ранней гипертензии и внезапной смерти. Сопутствующие проявления гипокалиемии могут включать мышечную слабость, полиурию/полидипсию. Описаны случаи внезапной смерти вследствие инсульта или инфаркта миокарда, а также связанной со злокачественной аритмией, вызванной тяжелой гипокалиемией. Также описаны легкие формы с нормальными основными электролитами плазмы.

Синдром Лиддла возникает вследствие мутаций, приводящим к приобретению функции в генах SCNN1A (16p13), SCNN1B (16p12.2-p12.1) и SCNN1G (16p12.2), кодирующих, соответственно, альфа-, бета- и гамма- субъединицы эпителиального натриевого канала (ENaC) – ключевого белка, участвующего в реабсорбции натрия в дистальных почечных канальцах. Физиологически, работа ENaC каналов регулируется альдостероном. Мутации приобретения функции, вызывающие синдром Лиддла, нарушают извлечение из апикальной мембраны и последующую деградацию ENaC посредством убиквитинового протеасомного пути. Длительное пребывание мутированного ENaC на мембране приводит к независимому от альдостерона усилению реабсорбции натрия с последующей гипертензией.

Диагноз предполагают при обнаружении гипертонии, ассоциированной с гипокалиемическим алкалозом и супрессии ренина и альдостерона, особенно при наличии соответствующего семейного анамнеза. Диагноз может быть подтвержден генетическим тестированием.

Синдром Лиддла необходимо дифференцировать от других форм гипертонии с гипокалиемическим алкалозом. Снижение уровней ренина и альдостерона отличает его от первичных и вторичных форм гиперальдостеронизма, таких как синдром Конна или реноваскулярная гипертензия. Семейный анамнез, соответствующий доминантному типу наследования, стероидный профиль мочи и генетическое тестирование помогут дифференцировать его от синдрома мнимого избытка минералокортикоидов и артериальной гипертензии, поддающейся лечению глюкокортикоидами.

Тип наследования - аутосомно-доминантный, риск для потомков унаследовать мутацию от больного родителя составляет 5%. Учитывая вариабельный фенотип, описанный в некоторых семьях, генетический скрининг следует проводить у родственников носителя мутации первой степени родства.

Лечение основано на применении калийсберегающих диуретиков, таких как амилорид или триамтерен, которые блокируют активность ENaC. Это приводит к снижению артериального давления и коррекции гипокалиемии и метаболического алкалоза. Обычная гипотензивная терапия неэффективна. Пациенты также должны соблюдать диету с низким содержанием натрия.

При адекватном лечении прогноз благоприятный. Без лечения как правило возникают сердечно-сосудистые и почечные осложнения.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет