Синдром Кноблоха

A rare systemic disorder characterized by vitreoretinal and macular degeneration, as well as occipital encephalocele.

Точная распространенность синдрома Кноблоха (СК) неизвестна, но на сегодняшний день в литературе описано менее 1 случаев.

СК характеризуется ранним началом миопии высокой степени (обычно появляющейся на первом году жизни), витреоретинальной дегенерацией с отслойкой сетчатки, аномалиями макулы и энцефалоцеле по средней линии (главным образом затылочной области). Часто отмечается предрасположенность к гидроцефалии. Глазные аномалии варьируют и могут включать врожденную катаракту, аномалии радужной оболочки и подвывих хрусталика. Были описаны многочисленные внеглазные проявления: единственная артерия пуповины, пилоростеноз, плоская переносица, гипоплазия средней части лица, двусторонний эпикант, аномалии лимфатических сосудов легких, открытый артериальный проток, декстроверсия сердца, генерализованная гипермобильность суставов, необычные ладонные складки и одностороннее удвоение чашечно-лоханочной системы. Также часто были описаны аномалии головного мозга, эпилепсия и когнитивные нарушения. Однако полный фенотипический спектр еще предстоит определить.

Синдром вызван инактивирующими патогенными вариантами в гене коллагена XVIII/эндостатина (COL18A1; 21q22.3), который высоко экспрессируется во всех отделах человеческого глаза. В качестве мутационной горячей точки c.463_464delCT является наиболее распространенным патогенным вариантом, обнаруживаемом при синдроме Кноблоха на сегодняшний день. В одной описанной семье локус остался не картирован.

Диагноз основывается на наличии глазных аномалий и затылочного энцефалоцеле (выявляемого с помощью компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии). Магнитно-резонансная томография головного мозга также поможет выявить ассоциированные с этим аномалии развития головного мозга. Также проводится секвенирование гена COL18A1 с целью подтверждения диагноза.

Дифференциальные диагнозы включают следующие синдромы с энцефалоцеле или без него: Стиклера, Вагнера, Маршалла, Меккеля и Уокера-Варбург.

Тип наследования СК - аутосомно-рецессивный. Медико-генетическое консультирование должно быть предложено пациентам с выявленными патогенными вариантами с целью информирования о 25% риске передачи мутации потомству.

Лечение глазных проявлений проводится врачом- офтальмологом, специализирующимся на ретинопатиях. Методы лечения включают операцию по восстановлению сетчатки глаза, профилактическое лечение витреоретинальной патологии и фотодинамическую терапию. Лечение энцефалоцеле хирургическое, направленное на восстановление нормальной анатомии с восстановлением дефектов твердой мозговой оболочки, костей и кожи.

Глазные проявления при СК являются тяжелыми и прогрессирующими и обычно приводят к двусторонней слепоте в молодом возрасте.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет