Синдром Грисцелли

Griscelli syndrome (GS) is a rare cutaneous disease characterized by a silvery-gray sheen of the hair and hypopigmentation of the skin, which can be associated to primary neurological impairment (type 1), immunologic impairment (type 2) or be isolated (type 3).

На сегодняшний день описано около 15 случаев заболевания, преимущественно среди населения Турции и Средиземноморья. Наиболее распространенным из трех известных типов является СГ 2 типа, а СГ 3 типа – наименее распространенным.

СГ дебютирует в возрасте от младенческого до детского. Помимо серебристо-серого блеска волос и светлой кожи, пациенты с СГ 1 типа имеют задержку моторного развития, умственную отсталость и гипотонию. Пациенты СГ 2 типа имеют те же признаки гипопигментации, но в сочетании с иммунодефицитом. У пациентов наблюдается дефект цитотоксической функции лимфоцитов, приводящий к неконтролируемой активации Т-лимфоцитов и макрофагов, также известному как гемофагоцитарный синдром (ГФС), при котором активированные Т-клетки и макрофаги инфильтрируют лимфатические узлы и другие органы (включая мозг), вызывая гемофагоцитоз. Пациенты с СГ 2 типа могут иметь неврологические симптомы из-за инфильтрации мозга активированными кроветворными клетками. У пациентов с СГ 3 типа гипопигментация кожи и волос – единственные клинические признаки.

СГ 1 типа вызывается мутациями в гене миозина Va (MYO5A), расположенном на участке 15q21 аналогично болезни Элехальде. СГ 2 типа вызывается мутациями в гене RAB27A. Гены Myosin-5a и RAB27A локализованы в одной и той же хромосомной области 15q21 и кодируют белки, которые являются ключевыми для осуществления внутриклеточного везикулярного транспорта. Миозин Va регулирует транспорт органелл как в меланоцитах, так и в нейронах, тогда как RAB27A регулирует экзоцитозные пути, особенно экзоцитоз цитотоксических гранул. Цитотоксический дефект, вызванный мутациями в RAB27A, ответственен за наблюдаемый гемофагоцитарный синдром. СГ 3 типа возникает из-за мутаций в гене MLPH, кодирующем меланофилин, который образует белковый комплекс с Rab27a и миозином Va и участвует в транспорте меланосом в меланоцитах.

Диагноз всех типов СГ может быть установлен по клиническим признакам и путем световой микроскопии, которая выявляет большие скопления пигмента в стержнях волос и скопление зрелых меланосом в меланоцитах. Уменьшение дегрануляции и цитотоксичности T- и NK-лимфоцитов характеризует СГ 2 типа. При СГ 1 и 3 типов иммунологических или цитотоксических нарушений не отмечалось. Таким образом, в зависимости от клинических и биологических особенностей пациента, секвенирование соответствующего гена позволяет подтвердить диагноз и установить тип СГ.

СГ можно отличить от синдрома Чедиака-Хигаси по отсутствию гигантских гранул в гранулоцитах у пациентов с СГ. Дифференциальная диагностика СГ 1 типа также включает болезнь Элехальде.

Антенатальная диагностика СГ типов 1 и 2 может быть выполнена путем биопсии ворсин хориона с дальнейшим секвенированием генов MYO5A или RAB27A, соответственно.

СГ – это аутосомно-рецессивное заболевание, и медико-генетические консультаций позволяют информировать пары о возможном 25% риске рождения больного ребенка.

Лечение СГ 1 типа только симптоматическое. При СГ 2 типа (гемофагоцитарный синдром), исход чаще всего летальный, и единственной терапией при СГ 2 типа является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Специфического лечения СГ типа 3 в настоящее время нет

Прогноз долгосрочной выживаемости при СГ 2, при отсутствии ТГСК, относительно неблагоприятный, многие пациенты не доживают 1-летнего возраста. Прогноз для СГ 1 типа хороший. СГ 3 типа лучше расценивать как фенотип с нарушением пигментации, а не как патологию. Прогноз, соответственно, общепопуляционный.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет