Синдром Донна-Барроу

A multiple congenital malformation syndrome characterized by typical facial dysmorphism, myopia and other ocular findings, hearing loss, agenesis of the corpus callosum, low-molecular-weight proteinuria, and variable intellectual disability. Congenital diaphragmatic hernia (CDH) and/or omphalocele are common.

Распространенность и частоту встречаемости синдрома Донна-Барроу (DBS) трудно оценить. Сообщалось о менее чем 5 случаях из примерно 2 семей. DBS затрагивает представителей всех этнических групп; чаще диагностируется у детей от кровнородственных браков. Мужчины и женщины поражаются в равной степени.

Почти все пациенты имеют следующие особенности: агенезия или гипогенезия мозолистого тела, увеличенный большой родничок, выраженная нейросенсорная тугоухость и гипертелоризм. Характерные черты лица включают: антимонголоидный разрез глаз, короткий нос с плоской переносицей, высокий широкий лоб, мыс вдовы в области линии роста волос на лбу, иногда выдающиеся лобные бугры. Примерно у 4% пациентов есть ВДГ и/или омфалоцеле. Часто наблюдается задержка развития и различная степень умственной отсталости. Высокая степень миопии (> 6 диоптрий), характерная дисплазия диска зрительного нерва и повышенный риск отслоения сетчатки могут привести к прогрессирующей потере зрения. Изредка сообщается о колобоме радужки, фокальном сегментарном гломерулосклерозе и дисфункции проксимальных канальцев (редко прогрессирующей до почечной недостаточности).

DBS - это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями, приводящими к потере функции белка, в гене LRP2, гене 2 белка, связанного с рецептором липопротеинов низкой плотности (2q31.1), кодирующего белок мегалин, который экспрессируется в различных типах эпителиальной ткани, в частности, в мозге, почках и глазах. Мегалин играет важную роль в эндоцитозе многочисленных лигандов и в различных сигнальных путях.

Диагноз устанавливается на основании сочетания клинических признаков и данных, полученных с помощью методов визуализации головного мозга, а также типичной картины протеинурии с низкой молекулярной массой, повышенного уровня ретинол-связывающего белка (RBP) в моче и соотношения RBP/креатинин. Диагноз подтверждается молекулярно-генетическим тестированием.

DBS имеет характерную группу клинических признаков, ограничивающих дифференциальную диагностику. Однако некоторые совпадающие признаки встречаются при тетрасомии 12p, синдромах Фринса, Чадли-Маккалоу, Акрокаллезном и Краниофронтоназальном. Фенотип с поражением почек частично напоминает болезнь Дента и синдром Лоу. Фенотип с поражением глаз может навести на мысль о синдроме Стиклера.

Обнаружение гипертелоризма, агенезии мозолистого тела, а также ВДГ или омфалоцеле при пренатальном УЗИ должно вызвать подозрение на DBS. Пренатальная диагностика при беременности в группе риска возможна и требует предварительного выявления мутаций, вызывающих заболевание в конкретной семье.

DBS является аутосомно-рецессивным заболеванием. Родители больных детей и их родственники должны получить медико-генетическую консультацию. Родители больного ребенка являются облигатными носителями аллеля, вызывающего заболевание. Единственным исключением, о котором сообщалось до сих пор, является пациент с DBS вследствие однородительской дисомии (ОРД).

Необходимо регулярно проверять зрение, слух и функцию почек. Могут потребоваться корректирующие линзы, профилактическое лечение отслоения сетчатки, а также слуховые аппараты и/или кохлеарные имплантаты. ВДГ и/или омфалоцеле, если они присутствуют, требуют хирургического вмешательства. При необходимости для детей с нарушениями зрения, слуха и интеллектуального развития следует обеспечить специальное адаптированное образование.

У больных можно достичь наличия хороших зрительных и слуховых показателей при соответствующей коррекции. Общее состояние здоровья пациентов в детском и подростковом возрасте обычно хорошее. Терминальная стадия почечной недостаточности - это редкое и опасное для жизни осложнение. Пре- или перинатальные дефекты диафрагмы и брюшной стенки требуют хирургического вмешательства и связаны с высокой частотой осложнений и смертностью.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет