Синдром быстро развивающегося детского ожирения-гипоталамической дисфункции-гиповентиляции-вегетативной дисрегуляции

A rare syndromic endocrine disease characterized by childhood-onset hyperphagia and obesity, alveolar hypoventilation, dysautonomia, hypothalamic dysfunction and neurobehavioral disorders. Central hypothyroidism, endocrine anomalies, electrolyte imbalances and respiratory failure may also be associated.

К настоящему времени в медицинской литературе описано менее 1 случаев заболевания.

Болезнь манифестирует в возрасте 1,5-7 лет в виде быстропрогрессирующего ожирения (прибавка веса около 9-13 кг за 3-12 месяцев) в сочетании с альвеолярной гиповентиляцией, чему предшествует нормальное развитие ребенка. Быстрый набор веса считается первым признаком гипоталамической дисфункции. К другим ее симптомам относятся гиперпролактинемия, центральный гипотиреоз, нарушение регуляции водного обмена, дефицит гормона роста, недостаточность коры надпочечников или неправильный пубертат. Основным проявлением вегетативной дисрегуляции является альвеолярная гиповентиляция, однако позже могут также отмечаться нарушение терморегуляции, избыточное потоотделение, сердечно-сосудистые расстройства (аритмия или нарушение регуляции давления), страбизм, нарушение реакции зрачка на свет, дисфункция пищеварения или сенсорные расстройства. Также возможны перепады настроения и нарушение поведения (например, приступы агрессии), вероятно, обусловленные недостаточной вентиляционной поддержкой. У пациентов присутствует 5% риск развития нейроэндокринных опухолей. Новообразования чаще всего представлены ганглионевромами и ганглионейробластомами, с локализацией преимущественно в брюшной области. Случаи, ассоциированные с нейроэндокринными опухолями, определяются как синдром ROHHADNET.

Этиология болезни остается неустановленной. Проведенные исследования генов-кандидатов, участвующих в развитии и функционировании нейроэндокринной, а также гипоталамической и вегетативной систем, не выявили специфической мутации. Помимо генетических факторов, в качестве возможной причины заболевания рассматривались эпигенетические, аутоиммунные и даже паранеопластические механизмы.

Диагноз ставится на основании выявления у ранее здорового ребенка резкой прибавки веса в сочетании с альвеолярной гиповентиляцией и, как минимум, еще одним признаком дисфункции гипоталамуса (напр., гиперпролактинемия, центральный гипотиреоз, нарушение водного обмена, дефицит гормона роста, недостаточность коры надпочечников или неправильный пубертат). Необходимо исключить случаи, обусловленные мутациями в гене PHOX2B.

Дифференциальная диагностика должна проводиться с синдромом Ундины, для которого характерны врожденная центральная гиповентиляция, диффузное поражение центральной нервной системы и, в 9% случаев, мутации в гене PHOX2B. Кроме того, следует исключить генетически обусловленное несиндромальное ожирение, синдром Кушинга, опухоль гипоталамуса или другие состояния, ассоциированные с гипоталамической дисфункцией, включая нарколепсию 1 типа.

Лечение требует привлечения группы специалистов-педиатров разного профиля, с регулярными осмотрами кардиолога, пульмонолога, эндокринолога, хирурга, психиатра, невролога и сомнолога. Важное значение имеет раннее распознавание синдрома, поскольку терапия носит симптоматический характер. При гиповентиляции легких - наиболее опасном для жизни проявлении синдрома - проводится ИВЛ во время сна либо круглосуточная вентиляция с двухуровневым положительным давлением через маску или трахеостому. В случае тяжелой брадикардии устанавливают кардиостимулятор. Пациенты с эндокринными нарушениями получают соответствующую гормональную терапию. Нейроэндокринные опухоли требуют медикаментозного и хирургического лечения.

Прогноз в долгосрочной перспективе варьирует. В случае если диагноз был поставлен своевременно и ребенок получает необходимое лечение, качество жизни может быть относительно хорошим. Напротив, поздно поставленный диагноз или неготовность к возможным симптомам повышают риск внезапной смерти (как правило, вследствие дыхательной недостаточности или остановки дыхания и сердечной деятельности), которая наступает в среднем в возрасте 1 лет.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет