Синдром Ашера

A very rare syndrome characterized by a combination of blepharochalasis, double lip, and non-toxic thyroid enlargement (seen in 1-5% of cases), although the occurrence of all three signs at presentation is uncommon. Hypertrophy of the mucosal zone of the lip with persistence of the horizontal sulcus between cutaneous and mucosal zones gives an appearance of double lip, with the upper lip being frequently involved. Blepharochalasis, or episodic edema of eyelid, appears around puberty, is present in 8% of cases, is usually bilateral, and can rarely lead to vision impairment and other ocular complications. Most cases are sporadic, but familial cases (with a possible autosomal dominant inheritance) have also been reported.

Распространенность синдрома Ашера (СА) оценивается в 1/3 . Это, безусловно, самая распространенная причина наследственной комбинированной глухоты-слепоты.

Нейросенсорная тугоухость обычно является врожденной, в зависимости от ее степени тяжести были выявлены три клинических группы. Тип 1 (около 4% случаев) характеризуется глубокой, непрогрессивной врожденной глухотой, обычно связанной с вестибулярной арефлексией, которая приводит к задержке приобретения навыков (задержка контроля головы, сидение и ходьба без посторонней помощи). Тип 2 (около 6% случаев) характеризуется умеренной или тяжелой врожденной потерей слуха, которая медленно прогрессирует и не связана с вестибулярными нарушениями. Тип 3 (< 3% случаев, но чаще встречается в финской и еврейской популяциях ашкенази) характеризуется быстро прогрессирующей потерей слуха, которая часто диагностируется в течение первого десятилетия; вестибулярные нарушения связаны с половиной случаев. Пигментный ретинит проявляется позже, в основном во втором или третьем десятилетии, с характерным ночным зрением и прогрессирующим нарушением периферического поля зрения. Ночная слепота может наблюдаться в раннем детстве. Центральное нарушение зрения может быть вызвано макулярным отеком. Катаракта часто наблюдается в возрасте до 5 лет.

В настоящее время мутации в пяти генах (MYO7A, USH1C, CDH23, PCDH15, USH1G) ассоциированы с СА тип 1. Мутации в трех генах (USH2A, ADGRV1 и WHRN) связаны с СА тип 2. В преобладающем большинстве мутации в гене (CLRN1) выявляются при СА тип 3. Значимость некоторых генов ставится под сомнение: гены CIB2 и PDZD7, похоже, участвуют в несиндромальной тугоухости.

Клинический диагноз ставится на основании двустороннеей нейросенсрной тугоухости, сочетающейся с с пигментным ретинитом, который характеризуется ночной слепотой и нарушением периферического поля зрения. Для подтверждения диагноза дистрофии стержневого конуса требуется методы мультимодальной визуализации с использованием цветных, аутофлюоресцентных фундус-снимков (ФАФС), оптической когерентной томографии в спектральной области и полнопольной электроретинограммы. Возможно проведение генетического тестирования на основе массового параллельного секвенирования (генные панели или экзомы).

Дифференциальный диагноз включает окуло-акустические синдромы, связанные с мутациями пероксисомных генов (синдром Хеймлера с дисплазией эмали), наследственные метаболические генетические заболевания (болезнь Рефсума), среднетяжелые формы синдрома Альстрема или мутации митохондриальной ДНК (MIDD, синдром Кернса-Сейра). Мутации в гене TUBB4B могут быть причиной развития доминантно наследуемого окуло-акустического фенотипа, врожденного амавроза Лебера и потери слуха с ранним началом. У некоторых пациентов тугоухость может существовать независимо от пигментного ретинита.

Пренатальная диагностика возможна для семей, в которых уже выявлены мутации, являющиеся причиной заболевания.

Тип наследования аутосомно-рецессивный. Генетическое консультирование является простым, но пациенты должны быть проинформированы о том, что гетерозиготные мутации USH2A относительно часто встречаются в общей популяции.

Для лечения требуется мультидисциплинарная команда, имеющая опыт лечения комбинированной глухоты и слепоты (ЛОР-врач, офтальмолог, логопед, психолог, специалист по слуховым аппаратам, трудотерапевт/эрготерапевт и все специалисты, участвующие в адаптированных программах обучения для пациентов с нарушениями слуха и зрения). Обычные слуховые аппараты могут быть показаны пациентам с умеренной или тяжелой тугоухостью. Кохлеарные имплантаты (в большинстве случаев двусторонние) в настоящее время чаще используются для пациентов с глубокой врожденной тугоухостью. И кохлеарные имплантаты, и слуховые аппараты более эффективны при применении на ранних стадиях. При дистрофии стержневого конуса могут быть рекомендованы линзы со специализированными фильтрами. В случае макулярного отека может быть показано специфическое лечение ингибитором карбоновой ангидразы. При катаракте может потребоваться оперативное вмешательство. Текущие исследования направлены на генную терапию, терапию антисмысловыми олигонуклеотидами (USH2A), нейропротекцию и системы искусственного зрения.

Прогноз в основном зависит от прогрессирования дистрофии стержневого конуса: в большинстве случаев тяжелое нарушение зрения возникает в возрасте от 5 до 7 лет.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет