Синдром Аксенфельда-Ригера

Axenfeld-Rieger syndrome (ARS) is a generic term used to designate overlapping genetic disorders, in which the major physical condition is anterior segment dysgenesis of the eye. Patients with ARS may also present with multiple variable congenital anomalies.

Распространенность синдрома оценивается в 1/2 .

Клинические проявления САР весьма вариабельны. Симптомы можно разделить на глазные и внеглазные. Глазные аномалии в основном затрагивают радужную оболочку: гипоплазия, корэктопия или образование отверстий в радужной оболочке, имитирующих поликорию; роговицу: выступающую и смещенную кпереди линию Швальбе (задний эмбриотоксон); и угол камеры: тяжи радужки, соединяющие иридокорнеальный угол с трабекулярной сетью. Дисгенезия глаз при САР может привести к повышению внутриглазного давления, что приводит к глаукоме. Глаукома может развиться в младенчестве, но обычно встречается в подростковом или раннем взрослом возрасте, иногда после среднего возраста. Наиболее характерные внеглазные проявления включают лёгкий краниофациальный дизморфизм, аномалии зубов и избыток кожи в области пупка. Аномалии средней части лица включают гипертелоризм, телекант, гипоплазию верхней челюсти с уплощением средней части лица, выступающим лбом и широкой, плоской переносицей. Аномалии зубов могут включать микродонтию или гиподонтию. Также могут наблюдаться гипоспадия у мужчин, анальный стеноз, аномалии гипофиза и задержка роста.

У пациентов с САР были обнаружены мутации в генах факторов транскрипции PITX2 (4q25) и FOXC1 (6p25). Было выявлено большое количество различных мутаций, но чёткой связи между генотипом и фенотипом не установлено. Однако мутации PITX2 в основном выявляются у пациентов с САР с неофтальмологическими изменениями. В 6% случаев основной генетический дефект неизвестен, и как минимум два других локуса ассоциированы с САР.

САР диагностируется на основании офтальмологического и клинического обследования. Сопутствующие системные данные подтверждают диагноз. Для подтверждения диагноза может быть использовано генетическое тестирование.

Дифференциальная диагностика включает гипоплазию радужной оболочки, первичную врожденную глаукому и аномалию Петерса. Отсутствие других аномалий роговицы, таких как мегалокорнеа, склерокорнеа и помутнение роговицы, позволяет отличить ОРС от других заболеваний переднего отрезка глаза.

Если мутация, вызывающая заболевание, выявлена в семье, возможно пренатальное тестирование на наличие беременностей группы риска.

Заболевания, входящие в спектр САР, наследуются по аутосомно-доминантному типу с высокой пенетрантностью. Пациентам и их семьям может быть предложено генетическое консультирование.

Необходимо ежегодно проводить осмотр с помощью щелевой лампы, гониоскопию, измерение внутриглазного давления и осмотр глазного дна для оценки состояния слоя нервных волокон сетчатки и диска зрительного нерва, вызванного возможной глаукомой. При подозрении на глаукому необходимо проводить аутопериметрию (автоматизированное измерение полей зрения). При развитии глаукомы перед операцией рекомендуется медикаментозная терапия. В случае глаукомы целью лечения является достижение низкого внутриглазного давления. Хирургическое вмешательство проводится, если глазные капли неэффективны для снижения внутриглазного давления. Препараты, уменьшающие отток водянистой влаги (бета-блокаторы, альфа-агонисты и ингибиторы карбоангидразы), более эффективны, чем препараты, влияющие на отток. Однако альфа-агонисты следует применять с осторожностью у маленьких детей из-за возможного угнетения ЦНС. При необходимости хирургического вмешательства предпочтительным методом является трабекулэктомия с дополнительным применением антиметаболитов. При наличии светобоязни у пациентов с корэктопией и поликорией можно использовать контактные линзы для закрытия отверстий в радужной оболочке.

Прогноз благоприятный, особенно при отсутствии глаукомы.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет