Симптоматическая форма мышечной дистрофии Дюшенна и Беккера у женщин-носительниц

A rare, genetic muscular dystrophy affecting female carriers and characterized by variable degrees of muscle weakness due to progressive skeletal myopathy, sometimes associated with dilated cardiomyopathy or left ventricle dilation.

Распространенность неизвестна. Мышечная дистрофия Дюшенна (ДМД) и мышечная дистрофия Беккера (БМД) в первую очередь поражают мужчин, и только у небольшого процента женщин-носительниц наблюдаются симптомы этих заболеваний (24% женщин-носительниц из семей с ДМД и 19% женщин-носительниц из семей с БМД).

Симптомы у женщин-носительниц обычно проявляются позже, чем у мужчин с ДМД или БМД. Мышечная слабость обычно менее выражена, чем у пораженных мужчин, обычно проксимальна и, в отличие от мужчин, имеет асимметричное распределение. Верхние конечности могут быть слабее нижних. Сообщалось также о миалгии и судорогах. Уровень креатинкиназы в сыворотке крови повышен. У некоторых пациентов могут наблюдаться только сердечные проявления.

ДМД и БМД являются Х-сцепленными рецессивными заболеваниями и вызываются дефицитом дистрофина в скелетных и сердечной мышцах из-за изменений гена DMD (Xp21.2). Женщины с клиническими признаками ДМД и БМД обычно являются носительницами перестроек X-хромосомы и демонстрируют измененную X-инактивацию.

Диагноз можно подтвердить молекулярным тестированием гена DMD (Xp21.2-p21.1). Биопсия мышц показывает мозаичный характер экспрессии дистрофина.

Дифференциальный диагноз включает синдром Тернера.

Тип наследования является Х-сцепленным, и пострадавшим семьям следует проводить медико-генетическое консультирование. Сестры пробанда с ДМД или БМД имеют 5% риск носительства. Потомство женского пола женщины-носительницы имеет 5% риск носительства, потомство мужского пола имеет 5% риск наследственности ДМД или БМД в зависимости от мутации. У женщин-носительниц степень выраженности симптомов различна; у большинства носителей заболевание протекает бессимптомно.

Ведение пациентов должно быть мультидисциплинарным, тяжелым пациентам может потребоваться лечение кортикостероидами, как при ДМД. Для предотвращения контрактур суставов следует использовать физиотерапию и ортопедические приспособления. Следует регулярно контролировать респираторную функцию и лечить ночную гиповентиляцию путем BiPAP (создания двухуровневого положительного давления в дыхательных путях). Необходимо проводить регулярный кардиологический мониторинг всех женщин-носительниц БМД и ДМД, симптоматических и бессимптомных, с ранним лечением с использованием ингибиторов АПФ и/или бета-блокаторов.

Было показано, что женщины-носительницы БМД и ДМД имеют повышенный риск развития дилатационной кардиомиопатии, хотя влияние на выживаемость остается неопределенным.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет