Сиалидоз тип 1

Sialidosis type 1 (ST-1) is a very rare lysosomal storage disease, and is the normosomatic form of sialidosis (see this term), characterized by gait abnormalities, progressive visual loss, bilateral macular cherry red spots and myoclonic epilepsy and ataxia, that usually presents in the second to third decade of life.

Распространенность ST-1(англ.) неизвестна, но он встречается реже, чем сиалидоз типа 2 (ST-2, см. этот термин). Распространенность сиалидоза (типы 1 и 2 суммарно вместе взятые) оценивается приблизительно в 1/5 -1/1 5 живорожденных.

Заболевание обычно проявляется в подростковом возрасте (обычно начинается в возрасте от 12 до 25 лет) с нарушения походки, трудностью при ходьбе и / или потерей остроты зрения. Почти у всех пациентов на сетчатке появляется вишнево-красное пятно. У них также может наблюдаться генерализованный миоклонус, в некоторых случаях связанный с судорогами и атаксией. Цветовое зрение постепенно ухудшается, появляется ночная (куриная) слепота, а в некоторых случаях наблюдается помутнение роговицы и нистагм. Интеллектуальное развитие в норме. В отличие от ST-2, у пациентов не наблюдается лицевого дисморфизма, дисплазии костей или психомоторной отсталости.

ST-1 обусловлен мутацией в гене N-ацетил-альфа-нейраминидазы-1 NEU1 (6p21), кодирующего лизосомальный фермент нейраминидазу, который инициирует деградацию сиалогликоконъюгатов в лизосомах. Мутации приводят к снижению активности фермента и, как следствие, к накоплению сиалилолигосахаридов в тканях. Тяжесть заболевания связана с уровнем остаточной активности нейраминидазы in vivo и различается у разных пациентов.

При офтальмологическом обследовании (фундоскопии) можно визуализировать двусторонние вишнево-красные пятна. Магнитно-резонансная томография головного мозга позволяет выявить диффузную атрофию головного мозга в запущенных случаях, но при первом обследовании она обычно в норме. Обнаружение сиалилолигосахаридов в моче позволит предположить диагноз , но уровень экскреции может быть довольно низким. Диагноз должен быть подтвержден демонстрацией недостаточной активности нейраминидазы (при наличии нормальной активности бета-галактозидазы) в лейкоцитах или, предпочтительно, в культивируемых фибробластах. Диагноз может быть подтвержден молекулярно-генетическим тестированием, выявляющим мутации в гене NEU1 .

Основной дифференциальный диагноз - галактосиалидоз (см. этот термин), который характеризуется дефицитом как нейраминидазы, так и бета-галактозидазы.

Пренатальная диагностика может быть проведена путем измерения активности фермента или с помощью молекулярно-генетического анализа, если основной молекулярный дефект в семье установлен.

ST-1 наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Возможно проведение генетического консультирования.

Лекарства от ST-1 не существует, и лечение должно быть многопрофильным, чтобы обеспечить возможность адаптированного симптоматического лечения, которое имеет важное значение для улучшения качества жизни пораженных пациентов. В тяжелых случаях пациентам может потребоваться инвалидная коляска.

На продолжительность жизни заболевание не влияет, но качество жизни может ухудшиться из-за миоклонуса и возникающих двигательных нарушений.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет