Шизэнцефалия

A rare developmental defect during embryogenesis characterized by the presence of linear clefts containing cerebrospinal fluid lined by abnormal grey matter that extend from the lateral ventricles to the pial surface of the cortex. Schizencephaly can involve one or both cerebral hemispheres and may lead to a variety of neurological symptoms such as epilepsy, motor deficits, and psychomotor retardation.

Распространенность у новорожденных оценивается в 1/64 935 в США и 1/69 444 в Великобритании.

У пациентов наблюдаются различные клинические проявления, включая эпилепсию (в 5-6% случаев), двигательные нарушения, микроцефалию, а также когнитивные нарушения и неспособность к обучению. Тяжесть клинических проявлений зависит от степени расщепления и наличия других мальформаций головного мозга. Когда расщепление затрагивает только одно полушарие (унилатеральные расщелины), у пациентов может присутствовать гемипарез, однако умственная отсталость может иметь легкую форму или отсутствовать. Пациенты с билатеральными расщелинами имеют более тяжелый фенотип, который может характеризоваться тяжелыми нарушениями развития со спастической квадриплегией и тяжелой умственной отсталостью. Шизэнцефалия часто ассоциирована с септооптической дисплазией.

Заболевание обычно возникает в результате приобретенного дефекта мантии головного мозга и часто проявляется только во второй половине беременности. Шизэнцефалия ассоциирована с молодым возрастом матери и с условиями, вторичными по отношению к сосудистым нарушениям, такими как прием матерью медикаментов (например, варфарин), амниоцентез и инфекции (цитомегаловирус). Мутации в гене COL4A1, кодирующем основной тип альфа-1-цепи коллагена базальных мембран IV типа, оказались ответственными за некоторые случаи шизэнцефалии. Было высказано предположение, что другие генетические факторы, такие как EMX2, SHH и SIX3, играют роль в патогенезе заболевания, действуя как факторы предрасположенности.

Постнатально диагноз ставится с помощью компьютерной томографии (КТ) и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ), визуализирующей односторонние или двусторонние расщелины головного мозга. Существуют различные системы классификации шизэнцефалии. Согласно наиболее часто используемой системе, если ткани, окружающие расщелины, находятся близко друг к другу, она классифицируются по типу «сомкнутых губ» (тип I), а в случаях, когда ткани разделены цереброспинальной жидкостью – по типу «открытых губ» (тип II). Церебральные мальформации, выявляемые вместе с шизэнцефалией при нейровизуализационных исследованиях, включают гипоплазию зрительного нерва, увеличение желудочков головного мозга, отсутствие мозолистого тела или прозрачной перегородки, гипоплазию мозжечка или кальцификации. Генетическое тестирование в редких случаях подтверждает наличие мутаций в генах, ассоциированных с предрасположенностью к данному заболеванию.

Дифференциальный диагноз включает порэнцефалию.

Пренатальный диагноз может быть поставлен после 2-й недели беременности с помощью ультразвукового исследования или МРТ плода, которые идентифицируют расщепление и аномалии мантии головного мозга. Постнатально диагноз может быть подтвержден с помощью МРТ, которая может предоставить дополнительную информацию о наличии септооптической дисплазии и других аномалий.

Большинство случаев являются спорадическими, но также описано несколько семейных случаев с наследованием, которое было либо аутосомно-рецессивным, либо аутосомно-доминантным с вариабельной пенетрантностью. В рамках генетического консультирования пациентов, имеющих мутацию, вызывающую данное заболевание, следует информировать о том, что существует либо 25% риск передачи мутации потомству в случае аутосомно-рецессивного наследования, либо 5% риск при аутосомно-доминантном типе наследования.

Лечение заключается во введении противоэпилептических препаратов с целью предотвращения приступов. В случаях лекарственной устойчивости (1/3 случаев) может быть выполнено хирургическое вмешательство (например, резекция либо только шизэнцефалической расщелины, либо расщелины и окружающей эпилептогенной ткани, а также височная или лобно-височная лобэктомия). Необходимы регулярные осмотры у невролога, а также физио- и трудотерапия.

Прогноз варьирует и зависит от степени расщепления и сопутствующих мальформаций головного мозга. Лица с шизэнцефалией могут иметь только признаки гемипареза, однако клиническая картина может развиваться вплоть до глубоких неврологических нарушений со спастической тетраплегией, приводящих к потере способности передвигаться и серьезным проблемам с обучением, а также эпилепсии.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет