Семейная изолированная рестриктивная кардиомиопатия

A rare genetic cardiac disease characterized by restrictive ventricular filling due to high ventricular stiffness that results in severe diastolic dysfunction in the absence of dilated or hypertrophied ventricles.

Распространенность неизвестна; однако, по данным европейского регистра, семейная форма составляет 3% рестриктивной кардиомиопатии.

Клиническая картина рестриктивной кардиомиопатии (РКМП) гетерогенна и может возникнуть в любом возрасте. Одышка является наиболее распространенным симптомом, за которым следуют отеки, сердцебиение, усталость, ортопноэ и боль в груди. Типичные симптомы при обследовании включают набухание яремных вен, повышенное системное артериальное давление и давление в легочной вене, систолический шум, отек нижних конечностей, фибрилляцию предсердий, кардиомегалию и, реже, атриовентрикулярную блокаду. Проявления заболевания включают застойные явления в легких, гепатомегалию, асцит и отек. Диастолическое давление нормальное или сниженное, и хотя начальное систолическая функция в норме или близка к ней, она может ухудшаться по мере прогрессирования заболевания. Фракция выброса обычно превышает 5%. Часто встречается регургитация трикуспидального и митрального клапанов легкой и средней степени тяжести. Обычно развивается биатриальная дилатация вследствие хронического повышения давления в предсердиях, которое наряду с застоем в легочных венах и плевральным выпотом может привести к умеренной или генерализованной кардиомегалии. Другие морфологические изменения сердца, такие как дилатация желудочков, гипертрофия межжелудочковой перегородки и желудочков обычно не характерны для РКМП. Биопсия миокарда обычно выявляет интерстициальный фиброз и легкую или умеренную гипертрофию миоцитов без признаков отложения амилоида, эозинофильной инфильтрации или другой системной инфильтрации. Смерть может наступить внезапно или в результате застойной сердечной недостаточности, сердечных аритмий или других связанных с ними осложнений.

РКМП обусловлена повышенной ригидностью желудочков, что приводит к ограничению наполнения одного или обоих желудочков. Большинство случаев РКМП остаются идиопатическими; однако было идентифицировано большое количество патогенных вариантов, вызывающих заболевание, включающих субъединицы саркомеров, таких как тропонин T (TNNT2, 1q32.1), тропонин I (TNNI3, 19q13.42), альфа-актин (ACTC, 15q14), тяжелая цепь бета-миозина (MYH7, 14q11.2), миопалладин (MYPN, 1q21.3) и филамин С (FLNC,7q32.1), а также кинезин-подобный белок KIF2A (KIF2A, 5q31.2).

Диагноз устанавливается исходя из данных эхокардиографии, подкрепленной электрокардиографией, катетеризацией полостей сердца и биопсией эндомиокарда. Типичные результаты эхографии включают увеличение предсердий, нормальный или уменьшенный конечный диастолический размер и/или объем левого желудочка, рестриктивную картину наполнения левого желудочка, нормальную или близкую к нормальной систолическую функцию и нормальную толщину стенки желудочка. Для дифференциальной диагностики может потребоваться тщательная оценка гемодинамики с катетеризацией полостей сердца.

Дифференциальный диагноз включает в себя констриктивный перикардит и инфильтративные заболевания миокарда, такие как амилоидоз сердца, а также другие вторичные причины рестриктивной миопатии, такие как болезни накопления.

Для пациентов с описанным патогенным вариантом тип наследования является аутосомно-доминантным, и, следовательно, существует 5% - риск передачи заболевания от больного родителя потомству. Аутосомно-рецессивный тип наследования описан в одной семье. Семьям пациентов следует предлагать медико-генетическое консультирование с целью проведения клинического скрининга бессимптомных членов семьи.

Трансплантация сердца - единственный эффективный метод лечения этого заболевания. Педиатрические пациенты должны иметь преимущество в листе ожидания из-за высокого риска внезапной смерти и для предотвращения необходимости трансплантации сердца и легких. Ни один препарат не улучшает прогноз при РКМП. В то время, как диуретики обычно используются для снижения преднагрузки, чрезмерное снижение может уменьшить наполнение желудочков. Таким образом, диуретики должны применяться только у пациентов с симптоматическим застоем легочных вен и/или правосторонней сердечной недостаточностью. Применение ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) и вазодилататоров нежелательно в лечении РКМП. Антиаритмическая терапия или имплантируемые кардиовертерные дефибрилляторы (ИКД) могут быть хорошим вариантом для пациентов с фибрилляцией предсердий или ишемией. Вопрос о постановке кардиостимулятора рассматривается при наличии атриовентрикулярной блокады высокой степени. Антикоагулянты снижают риск тромбоэмболических осложнений.

Прогноз, как правило, неблагоприятный, особенно у педиатрических пациентов, причем 5 процентов смертей приходятся на первые 2 года с момента постановки диагноза. Для пациентов в возрасте 1 лет и старше 5-летняя выживаемость составляет 64 процента.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет