Семейная частичная липодистрофия, тип Данниган

A rare, genetic lipodystrophy characterized by a loss of subcutaneous adipose tissue from the trunk, buttocks and limbs; fat accumulation in the neck, face, axillary and pelvic regions; muscular hypertrophy; and usually associated with metabolic complications such as insulin resistance, diabetes mellitus, dyslipidemia and liver steatosis.

Семейная частичная липодистрофия, тип Данниган (FPLD2) является наиболее частой формой семейной частичной липодистрофии (FPLD), распространенность которой оценивается менее чем в 1/1 в Европе; хотя, вероятно, это недооцененные данные.

Начало липодистрофии обычно приходится на период полового созревания, когда происходит региональная потеря подкожной жировой клетчатки конечностей, ягодиц и туловища, за которой следует прогрессирующее накопление жировой ткани на лице, шее и подмышечных областях, придающее пациентам кушингоидный внешний вид. У женщин часто отмечается более тяжелый фенотип, чем у мужчин. Также отмечается увеличение объема и массы скелетных мышц. В области конечностей появляются выступающие вены (из-за липоатрофии). Метаболические осложнения прогрессируют в подростковом или взрослом возрасте и включают резистентность к инсулину, сахарный диабет, стеатоз печени, акантокератодермию, повышенное артериальное давление и преждевременный атеросклероз с повышенным риском ишемической болезни сердца. У некоторых пациентов могут отмечаться признаки синдрома поликистозных яичников, такие как гирсутизм, олигоменорея, поликистоз яичников и бесплодие. Все пациенты, как правило, предрасположены к ранним сердечно-сосудистым заболеваниям. Другие проявления могут включать осложнения сахарного диабета, рецидивирующий острый панкреатит, стеатогепатит печени или цирроз печени.

FPLD2 вызывается патогенными вариантами в гене LMNA (1q22), кодирующем ядерные промежуточные нити ламинов А-типа. Типичные формы FPLD2 в основном обусловлены гетерозиготными заменами в 482 кодоне гена (патогенный вариант p.R482W/Q или L). Другие моноаллельные или биаллельные патогенные варианты в гене LMNA встречаются редко и часто ассоциированы с атипичными формами липодистрофий, связанными или не связанными с другими фенотипами ламинопатии (мышечные и/или миокардио дистрофии, преждевременное старение).

Диагноз устанавливается, исходя из данных клинического обследования, анализа распределения подкожной жировой клетчатки с помощью методов нейровизуализации (МРТ, КТ-сканирование и двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия всего тела) и оценки метаболического статуса (гипертриглицеридемия, низкий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в крови, гиперинсулинемия, нарушение толерантности к глюкозе, низкие циркулирующие уровни лептина и адипонектина). Индекс массы тела обычно в норме. Следует измерить уровень печеночных ферментов и провести ультразвуковое исследование печени, а также транзиентную эластографию при подозрении на жировой гепатоз. Сердечно-сосудистые исследования необходимы для исключения нарушений ритма и проводимости, а также раннего атеросклероза. Молекулярно-генетическое тестирование подтверждает диагноз.

Дифференциальный диагноз включает другие формы FPLD, а также синдром Кушинга, сахарный диабет 2 типа, метаболический синдром и приобретенную липодистрофию.

Пренатальная диагностика может обсуждаться в семьях с выявленным патогенным вариантом, приводящим к возникновению заболевания.

Тип наследования FPLD2 аутосомно-доминантный; при имеющемся больном родителе риск передачи заболевания составляет 5%.

Лечение направлено на коррекцию метаболических нарушений и устранение осложнений. Контроль диеты (снижение потребления пищевых жиров и углеводов) и поддержание ежедневной физической активности могут уменьшить метаболические осложнения липодистрофии. Также может быть целесообразно применение усилителей чувствительности рецепторов к инсулину (в основном метформин) и гиполипидемических препаратов (статины или фибраты в случае серьезной гипертриглицеридемии). При сахарном диабете, наряду с инсулином, могут потребоваться другие неспецифические методы лечения. Орфанный препарат метрелептин разрешен в исключительных обстоятельствах в Европе для лечения метаболических осложнений частичных форм липодистрофий у взрослых и детей старше 12 лет, где стандартные методы лечения не эффективны. Необходимы дальнейшие исследования для изучения преимуществ и недостатков применения препарата. Рекомендуется регулярный мониторинг сердечного ритма. Следует исключить прием этинилэстрадиола у женщин с FPLD2. Пластическая хирургия может помочь некоторым пациентам.

Прогноз связан с тяжестью сопутствующих состояний (сахарный диабет, панкреатит, сердечно-сосудистые заболевания).

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет