Приобретенная частичная липодистрофия

A rare acquired lipodystrophy characterized by bilateral, symmetrical lipoatrophy of the upper body (face, neck, arms, thorax and sometimes upper abdomen) with sparing of the lower extremities and cephalothoracic progression. The disease may be associated with low serum levels of C3 and presence of C3-nephritic factor.

Распространенность в Европе составляет менее 1/1 . Наблюдается преобладание женского пола при соотношении женщин и мужчин 4:1.

Начало обычно происходит в детстве или подростковом возрасте, но может произойти уже на четвертом или пятом десятилетии жизни. Липоатрофия медленно прогрессирует, начинается на лице и затем распространяется вниз к шее, плечам, верхним конечностям и/или грудной клетке. Область тазобедренных суставов и бедра, дистальные отделы ног и ягодичные области изначально нормальные, однако липогипертрофия может проявиться после полового созревания, особенно у женщин. Мезангиокапиллярный гломерулонефрит описан у одной трети пациентов и связан с низким уровнем компонента комплимента 3 (C3) в сыворотке и наличием C3-нефритического фактора. Хотя существует повышенный риск инсулинорезистентности и метаболических осложнений (включая нарушения менструального цикла, гирсутизм, сахарный диабет, дислипидемию, гипертонию и стеатоз печени), они наблюдаются реже по сравнению с другими типами липодистрофий. Иногда может сочетаться с функциональными аномалиями, включая нейросенсорную глухоту, эпилепсию, умственную отсталость, миопатию и изменения сетчатки.

Хотя этиология неизвестна, предрасположенность связана с гетерозиготными мутациями в гене LMNB2 (19p12.3), кодирующем белок lamin B2 ядерной оболочки. Тем не менее, эта мутация очень непостоянна. Кроме того, часто раннее возникновение заболевания предполагает еще неизвестные генетические причины, возможно, связанные с врожденным иммунитетом.

Диагноз по сути основан на характерном типе потери подкожного жира. Физическое обследование (включая измерения толщины складок кожи) и исследования МРТ важны для оценки распределения потерь жировой ткани. Измерение сывороточных коипонентов и аутоантител (снижение концентрации C3-фракции комплемента и наличие С3-нефритического фактора ) отсутствие семейного анамнеза липодистрофии, начало в детстве/подростковом возрасте и биопсия могут помочь в диагностике. Клиническую оценку следует использовать для скрининга на сопутствующие заболевания.

Дифференциальная диагностика включает нервную анорексию, кахексию, голодание, диэнцефалический синдром, множественный симметричный липоматоз и другие редкие прогероидные синдромы и расстройства, влияющие на рост и развитие. Кроме того, другие формы приобретенной липодистрофии могут быть связаны с широким спектром аутоиммунных заболеваний, включая системную красную волчанку, ювенильный дерматомиозит, целиакию или пернициозную анемию и васкулит.

Хирургическое лечение липодистрофии возможно, и в основном направлено на эстетическую коррекцию. Лечение метаболических проявлений, если они присутствуют, должно следовать тем же рекомендациям, что и те, которые используются для других форм инсулинорезистентности: физические упражнения, инсулинсенситайзеры (метформин или, если имеются, глитазоны), агонисты рецептора GLP1 и, наконец, инсулин (или предпочтительно аналоги инсулина) и лечение гипертонии и гипертриглицеридемии. Следует также рекомендовать наблюдение у нефролога. Метрелептин, разрешенный в Европе, может быть рассмотрен для пациентов с гиполептинемией с тяжелыми метаболическими нарушениями, в тех случаях, когда другие методы лечения не смогли достичь адекватного метаболического контроля.

Прогноз в значительной степени неизвестен, но сильно зависит от степени нефропатии, которая может прогрессировать до почечной недостаточности.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет