Пренатальная доброкачественная гипофосфатазия

A very rare form of hypophosphatasia characterized by prenatal skeletal manifestations (limb shortening and bowing) that slowly resolve spontaneously and later may develop into the moderate childhood or adult forms of the disease.

Распространенность пренатальной доброкачественной гипофосфатазии (ПД-ГФФ) неизвестна. На сегодняшний день зарегистрировано около 5 случаев заболевания.

ПД-ГФФ может быть выявлена при пренатальном ультразвуковом исследовании. У пациентов наблюдается вариабельное укорочение и искривление конечностей и часто у них есть углубления, покрывающие деформации длинных трубчатых костей. Постнатально скелетные проявления медленно регрессируют, и у пациентов в конечном итоге развиваются проявления, соответствующие другим, нелетальным формам ГФФ (детская, взрослая формы гипофосфатазии, либо одонтогипофосфатазия). У пациентов наблюдается значительное улучшение скелетных проявлений и минерализации в течение третьего триместра беременности и после родов. Матери больных младенцев, как правило, имеют биохимические признаки гипофосфатазии, но не имеют клинических проявлений.

Известно, что патогенные варианты в гене ALPL (1p36.12) приводят к развитию гипофосфатазии. Конкретные механизмы, лежащие в основе ПД-ГФФ, не определены.

Диагноз может быть заподозрен пре- или постнатально, исходя из результатов рентгенологической или клинической картины соответственно. Однако вполне вероятно, что многие пациенты остаются без диагноза до того момента, пока позже у них не появится другая форма ГФФ (детская, взрослая или одонто-ГФФ). Генетическое тестирование позволяет выявить снижение активности фермента.

Антенатально основные дифференциальные диагнозы включают несовершенный остеогенез и перинатальную летальную ГФФ. ПД-ГФФ отличается от перинатальной летальной формы нормальной окружностью грудной клетки и живота внутриутробно и доброкачественным постклиническим течением.

Заболевание может быть заподозрено по результатам пренатального ультразвукового исследования, выявляющего искривление конечностей, укорочение конечностей и/или гипоминерализацию скелета. Окружность грудной клетки и живота, как правило, в норме. Диагноз подтверждается при наличии в семейном анамнезе случаев гипофосфатазии и/или генетическим тестированием.

Были описаны аутосомно-рецессивный и аутосомно-доминантный типы наследования, что объясняет широкий клинический спектр. При АД-типе наследования, по-видимому, заболевание имеет более благоприятное течение. Значительная часть случаев ПД-ГФФ является семейными, аутосомно-доминантными и, в большинстве случаев, передается от матери, при этом плод поражается только в том случае, если патогенный вариант получен от матери.

Кесарево сечение может быть показано в тех случаях, когда диагноз не подтвержден. Лечение заключается в динамическом наблюдении. При сохранении скелетных проявлений может быть назначена заместительная ферментная терапия рекомбинантной щелочной фосфатазой.

Прогноз, в целом, благоприятный

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет