Поясно-конечностная мышечная дистрофия

Limb-girdle muscular dystrophy (LGMD) is a heterogeneous group of muscular dystrophies characterized by proximal weakness affecting the pelvic and shoulder girdles. Cardiac and respiratory impairment may be observed in certain forms of LGMD.

Оценочная распространенность всех форм ПКМД колеблется от 1/44 до 1/123 .

ПКМД варьируют от тяжелых форм с началом на первом десятилетии и быстрым прогрессированием (напоминающим мышечную дистрофию Дюшенна) до более легких форм с поздним началом и более медленным прогрессированием (аналогично мышечной дистрофии Беккера). ПКМД характеризуются слабостью и атрофией преимущественно мускулатуры конечностей (проксимальных мышц чаще, чем дистальных). Первоначальными проявлениями обычно являются слабость мышц бедра и проксимальных отделов ног. У больных обычно наблюдается нормальное развитие ранних двигательных и интеллектуальных навыков, а также положительные симптомы Говерса. Поражение сердца в форме дилатационной или гипертрофической кардиомиопатии и аритмий присутствует при ПКМД 2C-F, 2I, 2W, 2X, 1B и 1E. На определенном этапе, когда в патологический процесс вовлекаются мышцы плеча, у всех подтипов может также наблюдаться слабость дыхательных мышц с ночной гиповентиляцией, в частности, у типа 2I, где она отмечается на более ранней стадии. Дополнительные клинические признаки включают походку по типу «утиной», мышечные боли во время упражнений, гипертрофию дельтовидных и четырехглавых мышц, а также мышечную атрофию, поражающую таз и/или плечевой пояс. Мышцы лица обычно интактны или вовлечены минимально.

ПКМД обусловлены мутациями более чем в 25 генах, которые кодируют многочисленные компоненты мышечного волокна, сократительного аппарата, ядерной пластинки, сарколеммы или цитоплазмы.

Диагностика ПКМД включает врачебный осмотр и биопсию мышц, которая выявляет различия в размере волокон, включая (неспецифическую) гипертрофию волокон, рассеянные дегенерирующие и регенерирующие мышечные волокна и умеренное увеличение перимизиальной ткани. Креатинкиназа сыворотки может быть в норме, незначительно или сильно повышенной. Диагностика конкретного подтипа ПКМД может быть достигнута с помощью биохимического анализа белка, проводимого на биоптатах мышц, с последующим подтверждением генетическим тестированием. Генетическое тестирование с использованием панелей генов становится все более доступным и может подтвердить диагноз.

Дифференциальная диагностика ПКМД включает лице-лопаточно-плечевую мышечную дистрофию, мышечную дистрофию Эмери-Дрейфуса, врожденную мышечную дистрофию, полимиозит, миотоническую, миофибриллярную, дистальную и метаболическую миопатию, нарушения, связанные с коллагеном 6, и дерматомиозиты.

Пренатальная диагностика возможна, если известен ген, вызывающий заболевание в семье.

Существует по крайней мере 3 различных генетических форм ПКМД, среди которых ПКМД 1 типа (ПКМД1) наследуются по аутосомно-доминантному типу, а ПКМД 2 типа (ПКМД2) - по аутосомно-рецессивному типу. Генетическое консультирование должно предоставляться семьям в соответствии с типом наследования.

Лечение ПКМД остается паллиативным, поддерживающим и включает: контроль веса во избежание ожирения; физиотерапию и упражнения на растяжку для улучшения подвижности и предотвращения контрактур; использование механических вспомогательных средств для облегчения передвижения и мобильности; хирургическое вмешательство при ортопедических осложнениях; использование вспомогательных средств защиты органов дыхания по показаниям; мониторинг кардиомиопатии при типах ПКМД с поражением сердца, а также социальную , эмоциональную поддержку и стимулирование.

Клиническое течение ПКМД обычно прогрессирует, однако оно сильно варьирует и зависит от тяжести индивидуальной генетической мутации.
При большинстве форм ПКМД с дебютом в детском возрасте (особенно при быстро прогрессирующих формах) способность к самостоятельному передвижению достигается, но неизменно утрачивается в более позднем возрасте.
При других формах ПКМД самостоятельное передвижение может сохраняться, а помощь инвалидной коляски требуется только в более позднем возрасте.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет