Первичная остеодиспластическая карликовость с микроцефалией, типы 1 и 3

Rare disorders characterized by intrauterine and postnatal growth retardation, microcephaly, facial dysmorphism, skeletal dysplasia, low-birth weight and brain anomalies. Although they were originally described as two separate entities on the basis of radiological criteria (notably small differences in pelvic and long bone structure), later reports confirmed that the two forms represent different modes of expression of the same syndrome.

На данный момент в литературе описано менее 6 случаев.

Лицевой дисморфизм характеризуется круглым лицом, метопическим гребнем, небольшим передним родничком, покатым лбом, выступающим затылком, выступающими глазами, выступающим носом, небольшими диспластическими ушами и микрогнатией. Шея короткая. Часто наблюдаются редкие волосы и брови, сухость кожи. Скелетные аномалии включают короткие конечности, брахидактилию, сгибательные контрактуры, заметную задержку окостенения эпифизов и, в частности, вывихи бедер и локтей. Наиболее частыми неврологическими проявлениями являются умственная отсталость и судороги, а описанные аномалии головного мозга включают гипоплазию головного мозга, лиссэнцефалию или пахигирию, гипоплазию лобных долей, кисты паутинной оболочки, агенезию мозолистого тела или легкую гипоплазию червя мозжечка. Описаны случаи сердечных аномалий и дистрофии сетчатки.

Причиной заболевания являются биаллельные мутации в гене RNU4ATAC (2q14.2), кодирующем малую ядерную РНК, участвующую в минорном (U12) сплайсинге. Мутации в одном и том же гене также вызывают синдром Ройфмана, при котором есть много общих проявлений, но синдром Ройфмана отличается иммунодефицитом.

Диагноз ставится на основании клинического и рентгенологического фенотипа, включающего выраженную задержку роста и микроцефалию, тяжелые аномалии головного мозга и общие рентгенологические особенности костей, включая задержку эпифизарной оссификации, короткие и искривленные трубчатые кости, увеличенные метафизы, удлиненные ключицы, легкую платиспондилию, расщелины дуг позвонков, короткие пальцы рук и ног и небольшие крылья подвздошной кости.

Дифференциальный диагноз должен включать первичную остеодиспластическую карликовость с микроцефалией II типа и другие синдромы, ассоциированные с первичной карликовостью, такие как синдром Секкеля и первичная карликовость с микроцефалией вследствие недостаточности RTTN.

В семьях с заболеванием описана пренатальная диагностика с помощью ультразвукового исследования, выявляющего аномалии головного мозга, задержку внутриутробного развития и короткие дистальные конечности примерно на 2 неделе беременности.

Первичная остеодиспластическая карликовость с микроцефалией типа I/III передается аутосомно-рецессивно. Семьям из группы риска (где каждый родитель является здоровым носителем) следует предложить генетическое консультирование, информируя их о 25% риске рождения больного ребенка при каждой беременности.

Лечение только поддерживающее. Особое внимание следует уделять росту и психомоторному развитию. Медицинская помощь и лечение должны предоставляться с учетом пороков развития и умственной отсталости. Большое внимание следует уделять даже не очень значимым для здоровья явлениям (лихорадка, сонливость), особенно в первые три года жизни.

Прогноз плохой, большинство описанных пациентов умирают внутриутробно или в течении первых трех лет жизни в результате лихорадки или относительно незначительных медицинских состояний. Некоторые мутации RNU4ATAC, по всей видимости, совместимы с длительным выживанием, иногда до зрелого возраста.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет