Перинатальная летальная гипофосфатазия

A rare, genetic form of hypophosphatasia (HPP) characterized by markedly impaired bone mineralization in utero due to reduced activity of serum alkaline phosphatase (ALP) and causing stillbirth or respiratory failure within days of birth.

Частота перинатальной летальной гипофосфатазии (ПЛ-ГФФ) неизвестна. Тем не менее, распространенность тяжелых ГФФ (как перинатально-летальной, так и инфантильной форм) при рождении оценивается в 1:3 в Северной и Западной Европе.

У больных детей могут отмечаться характерные остеохондральные шпоры, покрытые кожей и выступающие из области предплечий или ног, и часто небольшая полость грудной клетки. У них может быть гиперкальциемия, ассоциированная с апноэ или судорогами, и заметное укорочение длинных трубчатых костей. Пациенты редко живут более нескольких дней из-за недостаточного размера грудной клетки, гипоплазии легких и рахитических деформаций, приводящих к дыхательной недостаточности.

Известно, что патогенные варианты в гене ALPL (1p36.12), приводящие к потере функции, вызывают гипофосфатазию. Конкретные механизмы, лежащие в основе ПЛ-ГФФ, не были выяснены.

Диагноз может быть заподозрен либо по результатам пренатального ультразвукового исследования, либо по клинической картине при рождении и подтверждается генетическим тестированием (секвенирование по Сэнгеру или нового поколения гена ALPL).

Была описана доброкачественная форма ГФФ (пренатальная доброкачественная ГФФ), при которой скелетные аномалии разрешаются спонтанно, и у пациентов впоследствии развивается нелетальная ГФФ, часто взрослая или детская формы ГФФ. Несовершенный остеогенез является наиболее частым дифференциальным диагнозом этой тяжелой формы ГФФ. Другие дифференциальные диагнозы включают кампомелическую дисплазию, хондродисплазию и синдром Стува -Видеманна.

Ультразвуковые признаки, позволяющие заподозрить заболевание, включают укорочение и/или искривление конечностей, гипоминерализацию скелета, остеохондральные шпоры и, иногда, отсутствие определенных костей (черепа, ребра, позвонка, лобковой кости). Подтверждение с помощью генетического тестирования необходимо, хотя корреляция между генотипом и прогнозом остается неясной. Генетическое пренатальное тестирование также возможно в семьях, находящихся в группе риска с предыдущим индексным случаем, где был выявлен хотя бы один патогенный вариант.

Описанный тип наследования при этой форме ГФФ - аутосомно-рецессивный, но он не обязательно приводит к летальной форме ГФФ.

Вспомогательная искусственная вентиляция легких требуется вскоре после рождения. Своевременная диагностика необходима для того, чтобы начать таргетную терапию. Асфотаза альфа одобрена (Европа и США) для заместительной ферментной терапии (ЗФТ) у пациентов с гипофосфатазией детского возраста и ассоциирована с улучшением скелетных проявлений, а также дыхательной и двигательной функций.

Перинатальная ГФФ имеет плохой прогноз при отсутствии ЗФТ; однако долгосрочный прогноз при ЗФТ в настоящее время неизвестен.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет