Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) is an acquired clonal hematopoietic stem cell disorder characterized by corpuscular hemolytic anemia, bone marrow failure and frequent thrombotic events.

Хотя ПНГ описана во всем мире, точные данные о распространенности отсутствуют. Во Франции она оценивается в 1/8 . Сообщается, что общая заболеваемость составляет около 1/77 в год, а предсказанная распространенность составляет около 1/625 для Великобритании. Более высокая частота предполагается в Юго-Восточной Азии и на Дальнем Востоке. Мужчины и женщины страдают с одинаковой частотой.

Заболевание может возникнуть в любом возрасте, но преимущественно поражает молодых людей. Различные клинические проявления включают гемолитическую анемию, тромбоз средних и крупных сосудов (в основном затрагивающих печеночные, брюшные, церебральные и кожные вены) и недостаточность кроветворения от умеренной до тяжелой, которая может привести к панцитопении. Обычными проявлениями являются бледность, повышенная утомляемость и одышка при стрессе или физической нагрузке. Гемоглобинурия приводит к образованию классической темной мочи ночью и утром (около 25% пациентов), также у пациентов может развиваться почечная недостаточность. Может присутствовать желтуха. В зависимости от локализации тромбозы (которыми страдают 3-4% пациентов без терапии) могут проявляться болями в животе, гепатомегалией, асцитом и головными болями. ПНГ — это хроническое заболевание с гемолитическими кризами, которое может быть вызвано несколькими факторами, такими как обычная инфекция, вакцинация, хирургическое вмешательство или прием определенных антибиотиков. Недостаточность костного мозга может возникать до дебюта заболевания, одновременно с ним, или как более позднее осложнение (4-5% случаев).

ПНГ вызывается соматическими мутациями в гене PIGA (Xp22.1), кодирующем белок, участвующий в биосинтезе гликозилфосфатидилинозитольного якоря (GPI). Мутация происходит в одной или нескольких гемопоэтических стволовых клетках и приводит к нехватке (полной или частичной) всех GPI-заякоренных белков клеточной мембраны (наиболее важными из которых являются CD55 и CD59, участвующие в регуляции гемолиза за счет системы комплемента).

Диагноз основывается на клинических проявлениях иналичии гемолитической анемии, особенно если она связана с тромбозом и / или цитопенией в периферической крови.

Диагноз подтверждается с помощью проточной цитометрии для выявления дефицита антигена, связанного с GPI, в эритроцитах, моноцитах и гранулоцитах. Молекулярно-генетический анализ ненадежен в качестве диагностики, поскольку среди каузативных мутаций нет частых.

Дифференциальная диагностика проводится со всеми другими формами анемии (в частности, аутоиммунной гемолитической анемией) и другими причинами тромбозов глубоких вен, в зависимости от клинической картины.

До 27 года лечение было преимущественно симптоматическим: переливание крови, использование антикоагулянтов и лечение ассоциированной аплазии. В июне 27 года препарат из группы моноклональных антител экулизумаб был признан в Европе в качестве орфанного препарата для лечения ПНГ. Он значительно уменьшает гемолиз, потребность в переливаниях крови, утомляемость, риск возникновения тромбозов, риск развития почечной недостаточности и улучшает выживаемость пациентов. Трансплантация костного мозга может вылечить ПНГ, но она показана только в случае тяжелой ассоциированной аплазии костного мозга из-за серьезных осложнений этого метода при данном заболевании.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет