Нейродегенерация, ассоциированная с белками мембран митохондрий

A rare neurodegenerative disorder characterized by iron accumulation in specific regions of the brain, usually the basal ganglia, and associated with slowly progressive pyramidal (spasticity) and extrapyramidal (dystonia) signs, motor axonal neuropathy, optic atrophy, cognitive decline, and neuropsychiatric abnormalities.

Нейродегенерация, ассоциированная с белками мембран митохондрий (MPAN), является чрезвычайно редким заболеванием, распространенность которого во всем мире оценивается в 1/1,,. На MPAN приходится примерно 6-1% случаев нейродегенераций с накоплением железа в мозге (ННЖМ). На сегодняшний день зарегистрировано менее 8 случаев.

Заболевание MPAN обычно манифестирует в детстве (средний возраст: 1 лет), но также известно о случаях манифестации заболевания в подростковом или взрослом возрасте. Оно проявляется нарушением походки, дизартрией и двусторонней атрофией зрительного нерва. Ранние признаки поражения верхних мотонейронов (пирамидальные признаки, например, спастичность) являются постоянными симптомами дебюта заболевания, а затем следуют признаки дисфункции нижних мотонейронов (потеря глубоких сухожильных рефлексов, мышечная слабость и атрофия). Более чем у половины пациентов присутствуют признаки прогрессирующей дистонии, паркинсонизма, снижения когнитивных функций и психоневрологические симптомы. Часто наблюдаются потеря веса и дисфункция кишечника и/или мочевого пузыря.

Заболевание MPAN вызывает мутация в 12 гене с открытой рамкой считывания 19 хромосомы (ген C19orf12 ; 19q13.11). Мутация основателя (c.24_214del11 (p.Gly69ArgfsX1)) была описана среди населения Восточной Европы. Функция белка гена C19orf12 не определена, но он может участвовать в реализации митохондриальной функции, гомеостазе липидов и метаболизме коэнзима А.

Диагностика основывается на методах нейровизуализации, которые выявляют признаки отложения железа, в основном, в бледном шаре и черной субстанции, часто с уникальными T2-гиперинтенсивными полосами между гипоинтенсивными внутренним и внешним бледным шаром. Офтальмологическое обследование и исследованиие зрительных вызванных потенциалов важны для выявления атрофии зрительного нерва. Патогистологическое исследование образцов нервов выявляет аксональные сфероиды, тельца Леви и гиперфосфорилированные, содержащие тау белок, включения. Наличие мутации в гене C19orf12 подтверждает диагноз.

Дифференциальный диагноз включает другие ННЖМ, в частности нейродегенерацию, ассоциированную с гидроксилазой жирных кислот и PLA2G6-ассоциированную нейродегенерацию. Спастичность, более выраженная, чем дистония, атрофия зрительного нерва, моторная нейропатия и медленно прогрессирующее течение заболевания со снижением когнитивных функций помогают дифференцировать MPAN от других ННЖМ.

Пренатальная диагностика может быть предложена семьям, в которых патогенные мутации были выявлены у ранее заболевшего сибса.

MPAN – это аутосомно-рецессивное заболевание. Чаще встречается в кровнородственных семьях или семьях с одним происхождением (то есть оба родителя из одного маленького города). Оба родители пациента с MPAN являются носителями мутации. Риск рождения больного ребенка при последующих беременностях составляет 25%.

В настоящее время нет излечивающей от заболевания терапии. Стратегии лечения направлены на медикаментозное и хирургическое облегчение симптомов. Необходимо наблюдение со стороны многопрофильной команды специалистов, состоящей из неврологов, генетиков, офтальмологов, физиотерапевтов, реабилитологов, логопедов, хирургов-ортопедов и нейрохирургов.

Прогрессирование MPAN обычно происходит медленно и может привести к потере возможности самостоятельно передвигаться из-за спастичности, дистонии и паркинсонизма; ухудшению качества коммуникации на фоне дизартрии и снижения когнитивных функций; и тяжелой деменции. Средняя продолжительность жизни может быть различной. Преждевременная смерть может наступить из-за вторичных осложнений, таких как аспирационная пневмония.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет