Недостаточность биотинидазы

A late-onset form of multiple carboxylase deficiency, an inborn error of biotin metabolism that, if untreated, is characterized by seizures, breathing difficulties, hypotonia, skin rash, alopecia, hearing loss and delayed development.

Частота встречаемости клинической недостаточности биотинидазы оценивается как 1/61,. Частота носителей в общей популяции составляет приблизительно 1/12.

Симптомы недостаточности биотинидазы обычно появляются в течение первых нескольких месяцев жизни, но также описаны случаи более поздней манифестации. Пациенты с нелеченной глубокой недостаточностью (менее 1% от средней нормальной активности сывороточной биотинидазы) имеют вариабельные клинические проявления, включающие судороги, гипотонию, экзематоидную сыпь, алопецию, атаксию, тугоухость, грибковые инфекции и задержку развития. Со стороны метаболических нарушений, у нелеченных детей могут наблюдаться кетолактический ацидоз, органическая ацидемия (-урия) и легкая гипераммониемия. Пациенты с нелеченной частичной недостаточностью биотинидазы (от 1% до 3% средней нормальной активности биотинидазы) могут быть бессимптомными, но в периоды стресса, такого как болезнь, лихорадка или голодание, могут развиваться симптомы, схожие с симптомами пациентов с глубокой недостаточностью биотинидазы. Было показано, что у множества взрослых с оптической нейропатией и/или периферической нейропатией, которая часто ошибочно диагностируется как рассеянный склероз, наблюдается глубокая недостаточность биотинидазы.

Недостаточность биотинидазы вызывается мутациями в гене BTD (3p25), приводящими к снижению или отсутствию активности биотинидазы. Этот фермент перерабатывает свободный, не связанный с белками биотин, который необходим для множества биотин-зависимых метаболических процессов. Известно более 15 мутаций гена BTD, вызывающих недостаточность биотинидазы.

Заболевание выявляется при неонатальном скрининге, если это возможно. Другие случаи диагностируются по клиническим проявлениям и симптомам и подтверждаются недостаточной активностью сывороточной биотинидазы. Также возможен молекулярный анализ мутаций гена BTD.

Симптомы недостаточности биотинидазы частично совпадают с симптомами других метаболических заболеваний, включающих недостаточность синтетазы холокарбоксилазы, изолированную недостаточность карбоксилазы, пищевую недостаточность биотина, недостаточность цинка и недостаточность незаменимых жирных кислот. Тестирование на недостаточность биотинидазы следует рассматривать для всех пациентов с подозрением на рассеянный склероз.

Для беременностей с повышенным риском возможна пренатальная диагностика, которая может быть выполнена с помощью ферментативного анализа или анализа мутаций, если мутация известна. Однако из-за того, что заболевание излечимо, пренатальное тестирование не рассматривается большинством семей.

Тип наследования - аутосомно-рецессивный. Парам из группы риска (когда оба являются носителями мутации, вызывающей заболевание) следует предложить генетическое консультирование, информируя их о 25% риске рождения больного ребенка при каждой беременности. Сибсы пациентов с недостаточностью биотинидазы должны быть проверены на недостаточность, даже если они бессимптомны.

Пероральный прием биотина в свободной, не связанной с белком форме является первичным лечением, которое облегчает симптомы, а также позволяет предотвратить их развитие при выявлении заболевания при скрининге новорожденных или до начала клинической манифестации. Такие клинические проявления как атрофия зрительного нерва, тугоухость или задержка развития, могут не быть обратимыми при лечении биотином. Лечение биотином следует продолжать на протяжении всей жизни. Нет никаких известных серьезных побочных эффектов терапии биотином. Пациентов и их семьи следует предупредить о важности соблюдения режима терапии. Рекомендуются периодические офтальмологические и неврологические осмотры, а также метаболические тесты. Следует избегать употребления сырых яиц из-за содержания в них авидина (биотин-связывающего вещества), но кулинарная обработка инактивирует связывающий эффект авидина.

Прогноз для пациентов с диагнозом недостаточность биотинидазы очень хороший при условии, что они им будет проведена терапия до проявления симптомов и они будут соблюдать режим терапии биотином. У взрослых пациентов с оптической нейропатией и/или периферической нейропатией облегчение симптомов вероятно при раннем вмешательстве. Однако, если у таких пациентов симптомы сохраняются слишком долго, они могут быть необратимыми.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет